Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Roluperidone (MIN-101) in pazienti adulti con sintomi negativi di schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Il paziente e il rappresentante legale del paziente, se applicabile, hanno fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e il paziente è giudicato dallo sperimentatore in grado di comprendere i requisiti dello studio.
• Paziente maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, e indice di massa corporea (BMI) < 35 kg/m(2) allo Screening.
• Il paziente soddisfa i criteri diagnostici per la schizofrenia come definiti nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-5), come stabilito da un'intervista psichiatrica completa in concomitanza con la Mini International Neuropsychiatric Interview.
• Ha un caregiver affidabile o un familiare o personale sanitario che può fornire informazioni per la valutazione e supportare il paziente in termini di rispetto del protocollo. L'assistente deve avere contatti giornalieri con il paziente per almeno 1 ora ogni volta e non è previsto che cambi durante lo studio.
• Diagnosi documentata di schizofrenia per almeno 1 anno prima dello screening nello studio.
• Il paziente è stabile in termini di sintomi positivi e negativi della schizofrenia negli ultimi 6 mesi secondo il suo psichiatra curante e sulla base della documentazione nella cartella clinica.
• Il paziente è attualmente un paziente ambulatoriale e non è stato ricoverato negli ultimi 6 mesi per esacerbazione acuta o peggioramento dei sintomi. I pazienti ricoverati negli ultimi 6 mesi per motivi sociali o attualmente ricoverati per motivi sociali possono essere inclusi solo con l'approvazione dell'ufficiale medico responsabile dello sponsor e i motivi sociali devono essere documentati nel modulo di segnalazione elettronica (eCRF).
• Paziente con un punteggio > 20 sul sottopunteggio negativo PANSS (la scala PANSS originale [somma di N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7]) allo Screening (Visita 1) e al Basale (Visita 3) E < 4 punti di differenza assoluta tra 2 visite.
• I pazienti possono assumere qualsiasi psicotropo prima del processo se gli psicotropi possono essere interrotti all'inizio della fase di washout senza mettere a rischio lo stato clinico o la sicurezza del paziente.
• Nessuna storia di violenza contro se stessi o altri durante l'ultimo anno.
• Paziente di sesso femminile non potenzialmente fertile, definita come donna in postmenopausa (definita come amenorrea spontanea da almeno 1 anno o amenorrea spontanea da almeno 6 mesi confermata da un risultato dell'ormone follicolo-stimolante ≥ 40 UI/mL) o permanentemente sterilizzata ( es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale).
• La paziente di sesso femminile, se in età fertile, deve risultare negativa al test di gravidanza e deve utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera.
• Il paziente deve essere un metabolizzatore estensivo per il citocromo P450 (CYP2D6), definito come un soggetto che ha almeno un allele funzionale (ad esempio, *1 o *2), come determinato dal test di genotipizzazione specifico dello studio prima che venga somministrata la prima dose di farmaco.
• Il paziente e il caregiver sono considerati dallo sperimentatore affidabili e suscettibili di collaborare con le procedure di valutazione.

Criteri di esclusione:

• Disturbo depressivo maggiore attuale, disturbo bipolare, disturbo di panico, disturbo ossessivo compulsivo o disabilità intellettiva (disturbo dello sviluppo intellettivo diagnosticato all'età di 14 anni).
• Paziente con punteggio dell'item PANSS > 4 su: P4 eccitazione/iperattività, P6 sospettosità/persecuzione, P7 ostilità, G8 non collaborativo, G14 scarso controllo degli impulsi.
• Punteggio totale della Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) > 6.
• Un punteggio ≥ 2 su 2 qualsiasi item 1, 2 o 3, o un punteggio ≥ 3 sull'item 4 della Barnes Akathisia Rating Scale (BARS).
• La condizione del paziente è dovuta agli effetti psicologici diretti di una sostanza (per es., una droga di abuso o un farmaco) o a una condizione medica generale.
• Ha una storia attuale o recente di gravi comportamenti suicidari nell'ultimo anno.
• Il paziente ha una storia di disturbo da uso di sostanze entro 3 mesi dalla visita di screening (esclusi caffeina e fumo di sigaretta).
• Screening tossicologico positivo nelle urine per droghe d'abuso (cocaina, metadone, anfetamine, cannabinoidi, oppiacei, benzodiazepine e barbiturici), antidepressivi triciclici (TCA) e alcol (ad eccezione delle benzodiazepine prescritte).
• Paziente che non può essere interrotto da psicotropi diversi da quelli consentiti.
• Paziente che ha ricevuto clozapina entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Paziente che riceve un trattamento con farmaci antipsicotici a lunga durata d'azione o deposito a meno che la sua prossima dose programmata non si verifichi durante il protocollo Periodo di screening e può essere omesso per consentire un lavaggio sufficiente prima di ricevere il farmaco in studio.
• Paziente con una storia di altri disturbi neurologici, neurochirurgici (ad es. Trauma cranico), metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologici significativi, maggiori o instabili.
• Paziente con una storia di convulsioni (il paziente con una storia di un singolo attacco febbrile infantile può essere arruolato in questo studio).
• Pazienti sottoposti a terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione del nervo vagale (VNS) o stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (r-TMS) nei 6 mesi precedenti la visita di screening o che sono in programma per ECT, VNS o r- TMS in qualsiasi momento durante lo studio.
• Paziente con anomalie clinicamente significative in ematologia, chimica del sangue, ECG o esame fisico non risolte dalla visita di riferimento che, secondo lo sperimentatore, possono interferire con la partecipazione allo studio.
• Infezione sistemica in corso (ad esempio, epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], tubercolosi). I pazienti con test anticorpale centrale dell'epatite B positivo e antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) possono essere inclusi nello studio se i livelli di aminotransferasi (alanina aminotransferasi (ALT)/ transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) [ALT/SGPT] e aspartato aminotransferasi (AST) )/ transaminasi sierica glutammico ossalacetica (SGOT) [AST/SGOT] non superano di 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Pazienti che richiedono o possono richiedere un trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco che possa aumentare l'intervallo QT (ad es. paroxetina, fluoxetina, duloxetina, amiodarone).
• Paziente che necessita di farmaci che inibiscono il CYP 2D6 o il CYP 3A4.
• Paziente con un'anomalia ECG clinicamente significativa che potrebbe costituire un problema di sicurezza nello studio, incluso il valore dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 430 msec per i maschi e > 450 msec per le femmine.
• Paziente con una storia di infarto del miocardio basata sulla storia medica o sui risultati dell'ECG allo screening.
• Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o con fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta.
• Soggetti i cui risultati di laboratorio sulla sicurezza mostrano ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia.
• Pazienti con sincope inspiegabile.
• Donna in età fertile, o uomo, che non vuole o non è in grado di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite.
• Donna con un test di gravidanza positivo, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti lo Screening, o hanno ricevuto roluperidone in precedenza, o hanno partecipato in precedenza a > 2 studi clinici con farmaci sperimentali (la partecipazione precedente a 3 studi clinici con farmaci sperimentali richiederà l'approvazione dello sponsor prima che l'idoneità sia determinato).