二甲双胍及其对糖尿病前期患者 NO 产生相关物质的影响。

除了运动和饮食之外，二甲双胍还是一种用于治疗糖尿病 (DM) 和糖尿病前期 (pre-DM) 疾病的药物。 该药物可改善两组患者（DM 和 DM 前期）的胰岛素敏感性，从而降低血糖。

然而，研究也证实了二甲双胍降低糖尿病患者心血管风险的作用（UKPDStudy），无论降血糖作用如何。

该药物在该领域的确切作用机制尚不清楚。 也没有关于类似效果是否适用于糖尿病前期患者的数据。 虽然我们知道这组患者还具有心血管风险增加的特点。

参与血管扩张的最重要物质之一是一氧化氮 (NO)。 其分泌受损是内皮损伤的重要信号，与心血管并发症有关。

二甲双胍对糖尿病前期患者内皮功能的影响尚不清楚。 我们不知道药物剂量及其不同血清浓度对与内皮功能相关的血管扩张器分泌的影响。

研究涉及符合纳入标准、无参加研究禁忌症（见排除标准）、阅读“患者须知”后书面同意的糖尿病前期患者。

参与研究的条件（IFG、IGT）由糖尿病学家（主要研究者）根据空腹血糖和 OGTT（口服葡萄糖耐量试验）和 75 毫克葡萄糖确认。

二甲双胍将根据测试方案以增加的剂量给药。

在达到 3 x 500 毫克剂量的一周治疗后，患者将被分配到 A 组 - 继续 3 x 500 剂量和 B 组 - 增加剂量至 3 x 1000 毫克。 随机化取决于识别号 (ID)。 PESEL（识别号）中第二个数字为偶数的患者将随机分配到 A 组，PESEL 中第二个奇数的患者将被随机分配到 B 组。 这里举个例子： PESEL：60010102823-“0”为偶数，因此患者将被随机分配到A组； PESEL：61010102823-“1”是奇数-患者将被随机分配到B组。波兰的这个PESEL号码（ID）是在出生后不久给每个人的，研究人员对此没有影响。

在最后阶段，来自 B 组的患者（二甲双胍：3 x 1000 mg）将恢复为二甲双胍的治疗剂量 3 x 500 mg- 以显示二甲双胍的剂量、血清浓度及其对分泌的影响之间的关系的被测物质。

健康志愿者将不接受二甲双胍治疗。 将通过电话提醒患者二甲双胍剂量的增加以及对照访视。

由于药物耐受性差而无法使用适当剂量的二甲双胍进行治疗，如果这种剂量（3 x 500 mg）耐受性良好，则会将患者从 B 组转移到 A 组。 如果在治疗期间没有记录患者的依从性或缺乏与患者的接触，或者如果二甲双胍剂量： 3 x 500 mg 将以耐受性差为特征，则患者将被排除在研究之外。

有关以下信息：年龄、性别、BMI、心血管危险因素、当前的基本实验室测试和药物治疗将被记录。

如下所述（见图表），将为糖尿病前期患者收集血浆二甲双胍水平和所列物质的血液样本。 仅在研究开始时对健康志愿者的基本参数和 NO 间接产物浓度进行一次评估。

测试 1：治疗开始前患者的 NO(0)（间接产品）

3 周增加二甲双胍剂量至最终剂量：1500 毫克/天

3 x 500 毫克（1500 次/天）- 达到剂量

3 周治疗 1500 毫克/天

测试 2：NO1(1500) 和二甲双胍浓度

随机化 B：3 周增加剂量 A：继续使用二甲双胍 6 周至最终剂量 3 x 500 mg

剂量 3 x 1000mg

3 x 1000mg（3000mg/天）- 剂量达到 3 周治疗 3000mg/天 测试 3：两组的 NO2(1000) 或 NO3(500) 和二甲双胍浓度

两组治疗 3 周 1500mg/天

测试 4：NO4 和二甲双胍浓度

统计分析：

对于统计分析，将使用 Statistica 12 程序（StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl）。

统计显着性 (p) 的截止点确定为 0.05。 为了确定统计显着性，将使用符合变量分布和数据特征的测试（Student's t-test、Mann-Whitney test、chi-square test、Kruskal-Wallis ANOVA test）。 为了分析考虑到研究的持续时间和确定相关变量的影响以达到适当的一氧化氮浓度，将使用Cox比例风险回归。 预测变量的最佳确定截止点的目标将使用 ROC 曲线。 使用逻辑回归来确定独立预测因子以获得所需的一氧化氮浓度。 为了确定相关性，将使用顺序Spearman的等级相关系数或Pearson相关系数的相关性。