Metformin och dess inverkan på substanser associerade med NO-produktion hos prediabetespatienter.

Förutom träning och kost är metformin ett läkemedel som används för att behandla diabetes mellitus (DM) och prediabetiska (pre-DM) tillstånd. Detta läkemedel förbättrar insulinkänsligheten hos båda grupperna av patienter (DM och pre-DM) och ger som ett resultat en minskning av blodsockret.

Studier bekräftar dock också effekten av metformin på minskningen av kardiovaskulär risk hos patienter med diabetes (UKPDStudy), oavsett den hypoglykemiska effekten.

Den exakta verkningsmekanismen för läkemedlet på detta område är inte klarlagt. Det finns heller inga data om huruvida liknande effekter gäller patienter med pre-diabetes. Även om vi vet att denna grupp patienter också kännetecknas av ökad kardiovaskulär risk.

Ett av de viktigaste ämnena som är involverade i vasodilatation är kväveoxid (NO). Försämring av dess sekretion är en viktig signal om endotelskada och är kopplad till kardiovaskulära komplikationer.

Effekten av metformin på endotelfunktionen hos patienter med pre-diabetes är inte känd. Vi känner inte till effekten av läkemedelsdosen och dess olika serumkoncentration på utsöndringen av kärlens dilatatorer, som är förknippade med endotelfunktionen.

Studien involverar patienter med pre-diabetes som uppfyller inklusionskriterierna, inte har någon kontraindikation att delta i studien (se uteslutningskriterier), och ger sitt skriftliga samtycke efter att ha läst "Information till patienten".

Villkoren (IFG, IGT) för deltagande i studien bekräftas av en diabetolog (huvudprövare) baserat på fasteglukos och OGTT (oralt glukostoleranstest) med 75 mg glukos.

Metformin kommer att ges i ökande dos i enlighet med testprotokollet.

Efter en veckas behandling med en dos på 3 x 500 mg kommer patienterna att tilldelas grupp A - en fortsättning på en dos på 3 x 500 och grupp B - öka dosen till 3 x 1000 mg. Randomisering beror på identifikationsnumret (ID). Patienterna med ett jämnt, andra nummer i PESEL (identifikationsnummer) kommer att randomiseras till A-gruppen, patienterna med det andra, udda numret i PESEL kommer att randomiseras till grupp B. Här som ett exempel: PESEL: 60010102823-"0" är ett jämnt tal så att patienten kommer att randomiseras till grupp A; PESEL: 61010102823- "1" är ett udda nummer - patienten kommer att randomiseras till grupp B. Detta PESEL-nummer (ID) i Polen ges till varje person kort efter födseln och forskarna har inget inflytande på det.

I slutskedet kommer även patienter från grupp B (metformin: 3 x 1000 mg), att gå tillbaka till behandlingsdosen av metformin 3 x 500 mg - för att visa sambandet mellan dosen, serumkoncentrationen av metforminet och dess effekt på utsöndringen av de uppmätta ämnena.

De friska frivilliga kommer inte att behandlas med metformin. Patienterna kommer att påminnas per telefon om ökningen av metformindosen samt vid kontrollbesök.

Avsaknaden av möjlig behandling med korrekta doser av metformin på grund av dålig läkemedelstolerans kommer att flytta patienten från grupp B till grupp A om en sådan dos (3 x 500 mg) tolereras väl. Patienten kommer att uteslutas från studien om ingen följsamhet eller bristande kontakt med patienten kommer att registreras under behandlingsperioden eller om metformindos: 3 x 500 mg kommer att karakteriseras med dålig tolerans.

Information om: ålder, kön, BMI, kardiovaskulära riskfaktorer, aktuella grundläggande laboratorietester och farmakoterapi kommer att registreras.

Blodproverna för: plasmametforminnivå och listade substanser kommer att samlas in för patienter med pre-diabetes enligt beskrivningen nedan (se diagram). De grundläggande parametrarna såväl som koncentrationer av NO indirekta produkter kommer att bedömas för friska frivilliga endast en gång i början av studien.

Test 1: NO(0) (indirekta produkter) för patienter innan behandlingsstart

3 veckors ökande dos av metformin till den slutliga dosen: 1500 mg/dag

3 x 500 mg (1500/dag) - dosen uppnås

3 veckors behandling 1500mg/dag

Test 2: NO1(1500) och metforminkoncentration

Randomisering B:3 veckor ökande dos A: 6 veckor fortsättning med metformin till den sista en dos 3 x 500 mg

dos 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/dag)- dosen uppnås 3 veckors behandling 3000mg/dag Test 3: NO2(1000) eller NO3(500) och metforminkoncentration för båda grupperna

3 veckors behandling 1500mg/dag för båda grupperna

Test 4: NO4 och metforminkoncentration

Statistisk analys:

För statistisk analys kommer programmet Statistica 12 att användas (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Gränspunkten för statistisk signifikans (p) bestämdes till 0,05. För att bestämma den statistiska signifikansen kommer tester som överensstämmer med fördelningen av variabler och datakaraktär att användas (Students t-test, Mann-Whitney-test, chi-kvadrattest, Kruskal-Wallis ANOVA-test). För analys med beaktande av studiens varaktighet och bestämma effekten av relevanta variabler för att uppnå lämplig koncentration av kväveoxid kommer Cox proportional hazard regression att användas. Målet med den optimala bestämningsgränsen för prediktorer kommer att använda ROC-kurvor. Logistisk regression användes för att bestämma de oberoende prediktorerna för att erhålla den önskade koncentrationen av kväveoxid. För att bestämma korrelationen kommer den att användas korrelation av ordningen Spearmans rangkorrelationskoefficient eller Pearson korrelationskoefficient.