Metformiini ja sen vaikutus NO:n tuotantoon liittyviin aineisiin prediabetespotilailla.

Liikunnan ja ruokavalion lisäksi metformiini on lääke, jota käytetään diabetes mellituksen (DM) ja esidiabeteksen (pre-DM) hoitoon. Tämä lääke parantaa insuliiniherkkyyttä molemmissa potilasryhmissä (DM ja pre-DM) ja sen seurauksena vähentää verensokeria.

Tutkimukset kuitenkin vahvistavat myös metformiinin vaikutuksen vähentämään sydän- ja verisuoniriskiä diabetespotilailla (UKPDS-tutkimus), riippumatta hypoglykeemisestä vaikutuksesta.

Lääkkeen tarkka vaikutusmekanismi tällä alalla ei ole selvä. Ei myöskään ole tietoa siitä, pätevätkö samanlaiset vaikutukset potilaisiin, joilla on esidiabeteksen oireet. Vaikka tiedämme, että tälle potilasryhmälle on ominaista myös lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski.

Yksi tärkeimmistä vasodilataatioon osallistuvista aineista on typpioksidi (NO). Sen erittymisen heikkeneminen on tärkeä signaali endoteelivauriosta ja liittyy sydän- ja verisuonikomplikaatioihin.

Metformiinin vaikutusta diabetesta edeltävien potilaiden endoteelin toimintaan ei tunneta. Emme tiedä lääkeannoksen ja sen erilaisen seerumipitoisuuden vaikutusta endoteelin toimintaan liittyvien verisuonten laajentajien erittymiseen.

Tutkimuksessa on mukana potilaat, joilla on esidiabeetti ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit, joilla ei ole vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle (katso poissulkemiskriteerit) ja jotka antavat kirjallisen suostumuksensa luettuaan "Tiedot potilaalle".

Diabetesologi (päätutkija) vahvistaa tutkimukseen osallistumisen ehdot (IFG, IGT) paastoglukoosin ja OGTT:n (oraalinen glukoositoleranssitesti) perusteella 75 mg:lla glukoosia.

Metformiinia annetaan kasvavana annoksena testiprotokollan mukaisesti.

Kun potilaat ovat saavuttaneet viikon hoidon annoksella 3 x 500 mg, potilaat luokitellaan ryhmään A - 3 x 500 annoksen jatkaminen ja ryhmän B - annoksen nostaminen 3 x 1000 mg:aan. Satunnaistaminen riippuu tunnistenumerosta (ID). Potilaat, joilla on parillinen toinen numero PESELissä (tunnistenumero), satunnaistetaan A-ryhmään, potilaat, joilla on toinen, pariton luku PESELissä, satunnaistetaan ryhmään B. Tässä esimerkkinä: PESEL: 60010102823-" 0" on parillinen luku, joten potilas satunnaistetaan ryhmään A; PESEL: 61010102823 - "1" on pariton luku - potilas satunnaistetaan ryhmään B. Tämä PESEL-numero (ID) Puolassa annetaan jokaiselle pian syntymän jälkeen, eikä tutkijoilla ole siihen vaikutusta.

Loppuvaiheessa myös B-ryhmän potilaat (metformiini: 3 x 1000 mg) palaavat metformiinin hoitoannokseen 3 x 500 mg- osoittaakseen suhteen annoksen, seerumin metformiinipitoisuuden ja sen erittymiseen kohdistuvan vaikutuksen välillä. mitatuista aineista.

Terveitä vapaaehtoisia ei hoideta metformiinilla. Potilaita muistutetaan puhelimitse metformiiniannoksen korotuksesta sekä kontrollikäynneillä.

Mahdollisen hoidon puute oikeilla metformiiniannoksilla huonon lääkesietokyvyn vuoksi siirtää potilaan ryhmästä B ryhmään A, jos tällainen annos (3 x 500 mg) on ​​hyvin siedetty. Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos hoitojakson aikana ei havaita hoitomyöntyvyyttä tai kontaktin puutetta potilaan kanssa tai jos metformiiniannos: 3 x 500 mg on huono sietokyky.

Tietoja: ikä, sukupuoli, BMI, sydän- ja verisuoniriskitekijät, nykyiset peruslaboratoriotestit ja lääkehoito tallennetaan.

Verinäytteet: plasman metformiinitaso ja luetellut aineet kerätään potilailta, joilla on esidiabetes alla kuvatulla tavalla (katso kaavio). Perusparametrit sekä NO epäsuorien tuotteiden pitoisuudet arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla vain kerran - tutkimuksen alussa.

Testi 1: NO(0) (epäsuorat tuotteet) potilaille ennen hoidon aloittamista

3 viikkoa nostamalla metformiiniannosta lopulliseen annokseen: 1500 mg/vrk

3 x 500 mg (1500/vrk) - annos saavutetaan

3 viikon hoito 1500mg/vrk

Testit 2: NO1(1500) ja metformiinipitoisuus

Satunnaistaminen B: 3 viikkoa suurentava annos A: 6 viikon jatko metformiinilla viimeiseen annokseen 3 x 500 mg

annos 3 x 1000 mg

3 x 1000mg (3000mg/vrk) - annos saavutetaan 3 viikon hoidon aikana 3000mg/vrk Testit 3: NO2(1000) tai NO3(500) ja metformiinipitoisuus molemmissa ryhmissä

3 viikon hoito 1500mg/vrk molemmille ryhmille

Testi 4: NO4- ja metformiinipitoisuus

Tilastollinen analyysi:

Tilastolliseen analyysiin käytetään Statistica 12 -ohjelmaa (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Tilastollisen merkitsevyyden (p) raja-arvoksi määritettiin 0,05. Tilastollisen merkitsevyyden määrittämiseen käytetään muuttujien jakauman ja datan luonteen mukaisia ​​testejä (Studentin t-testi, Mann-Whitney-testi, khin neliötesti, Kruskal-Wallis ANOVA-testi). Analyysissä, jossa otetaan huomioon tutkimuksen kesto ja määritetään relevanttien muuttujien vaikutus sopivan typpioksidipitoisuuden saavuttamiseksi, käytetään Coxin suhteellista vaaran regressiota. Ennustajien optimaalisen määrityksen rajapisteen tavoite käyttää ROC-käyriä. Logistista regressiota käytettiin riippumattomien ennustajien määrittämiseen halutun typpioksidipitoisuuden saamiseksi. Korrelaation määrittämiseksi käytetään Spearmanin järjestyskorrelaatiokerrointa tai Pearsonin korrelaatiokerrointa.