Metformin og dets innvirkning på stoffene forbundet med NO-produksjon hos pasienter med prediabetes.

I tillegg til trening og kosthold er metformin et legemiddel som brukes til å behandle diabetes mellitus (DM) og pre-diabetiske (pre-DM) tilstander. Dette stoffet forbedrer insulinfølsomheten hos begge pasientgruppene (DM og pre-DM) og gir som et resultat en reduksjon i blodsukkeret.

Studier bekrefter imidlertid også effekten av metformin på reduksjon av kardiovaskulær risiko hos pasienter med diabetes (UKPDStudy), uavhengig av den hypoglykemiske effekten.

Den nøyaktige virkningsmekanismen til stoffet på dette feltet er ikke klart. Det er heller ingen data på om lignende effekter gjelder pasienter med pre-diabetes. Selv om vi vet at denne pasientgruppen også er preget av økt kardiovaskulær risiko.

Et av de viktigste stoffene som er involvert i vasodilatasjon er nitrogenoksid (NO). Nedsatt sekresjon er et viktig signal om endotelskade og er forbundet med kardiovaskulære komplikasjoner.

Effekten av metformin på endotelfunksjonen hos pre-diabetespasienter er ikke kjent. Vi kjenner ikke effekten av medikamentdosen og dens forskjellige serumkonsentrasjon på sekresjonen av dilatatorene til karene, som er assosiert med endotelfunksjon.

Studien involverer pasienter med pre-diabetes som oppfyller inklusjonskriteriene, ikke har kontraindikasjon for å delta i studien (se eksklusjonskriterier), og gir sitt skriftlige samtykke etter å ha lest «Informasjon til pasienten».

Betingelsene (IFG, IGT) for deltakelse i studien bekreftes av diabetolog (hovedforsker) basert på fastende glukose og OGTT (oral glukosetoleransetest) med 75 mg glukose.

Metformin vil bli gitt i økende dose i henhold til testprotokollen.

Etter å ha nådd en ukes behandling med en dose på 3 x 500 mg, vil pasientene bli tildelt gruppe A - en fortsettelse av en dose på 3 x 500 og gruppe B - øke dosen til 3 x 1000 mg. Randomisering avhenger av identifikasjonsnummeret (ID). Pasientene med et partall, andre tall i PESEL (identifikasjonsnummer) vil bli randomisert til A-gruppen, pasientene med det andre, oddetall i PESEL vil bli randomisert til gruppe B. Her som et eksempel: PESEL: 60010102823-" 0" er som et partall slik at pasienten vil bli randomisert til gruppe A; PESEL: 61010102823- "1" er et oddetall - pasienten vil bli randomisert til gruppe B. Dette PESEL-nummeret (ID) i Polen gis til hver person kort tid etter fødselen, og forskerne har ingen innflytelse på det.

I sluttfasen vil også pasienter fra gruppe B (metformin: 3 x 1000 mg), gå tilbake til behandlingsdosen med metformin 3 x 500 mg- for å vise sammenhengen mellom dosen, serumkonsentrasjonen av metforminet og dets effekt på sekresjonen. av de målte stoffene.

De friske frivillige vil ikke bli behandlet med metformin. Pasientene vil bli påminnet på telefon om økningen i metformindosen samt ved kontrollbesøk.

Mangel på mulig behandling med riktige doser metformin på grunn av dårlig legemiddeltoleranse vil flytte pasienten fra gruppe B til gruppe A dersom slik dose (3 x 500 mg) tolereres godt. Pasienten vil bli ekskludert fra studien dersom ingen etterlevelse eller mangel på kontakt med pasienten vil bli registrert i løpet av behandlingsperioden eller hvis metformindose: 3 x 500 mg vil karakteriseres med dårlig toleranse.

Informasjon om: alder, kjønn, BMI, kardiovaskulære risikofaktorer, gjeldende grunnleggende laboratorietester og farmakoterapi vil bli registrert.

Blodprøvene for: plasmametforminnivå og listeførte stoffer vil bli samlet inn for pasienter med pre-diabetes som beskrevet nedenfor (se diagram). De grunnleggende parametrene samt konsentrasjoner av NO indirekte produkter vil kun bli vurdert for friske frivillige én gang - ved begynnelsen av studien.

Test 1: NO(0) (indirekte produkter) for pasienter før behandlingsstart

3 uker økende dose metformin til siste dose: 1500 mg/dag

3 x 500 mg (1500/dag)- dosen er nådd

3 ukers behandling 1500mg/dag

Tester 2: NO1(1500) og metforminkonsentrasjon

Randomisering B:3 uker økende dose A: 6 uker fortsettelse med metformin til den siste en dose 3 x 500 mg

dose 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/dag)- dosen er nådd 3 ukers behandling 3000mg/dag Tester 3: NO2(1000) eller NO3(500) og metforminkonsentrasjon for begge grupper

3 ukers behandling 1500mg/dag for begge grupper

Test 4: NO4 og metforminkonsentrasjon

Statistisk analyse:

For statistisk analyse vil programmet Statistica 12 bli brukt (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Skjæringspunktet for statistisk signifikans (p) ble bestemt til 0,05. For å bestemme den statistiske signifikansen vil det bli brukt tester i samsvar med fordelingen av variabler og datakarakter (Students t-test, Mann-Whitney test, kjikvadrat test, Kruskal-Wallis ANOVA test). For analyse som tar hensyn til varigheten av studien og bestemme virkningen av relevante variabler for å oppnå passende konsentrasjon av nitrogenoksid vil Cox proporsjonal fare regresjon bli brukt. Målet med det optimale bestemmelsesgrensepunktet for prediktorer vil bruke ROC-kurver. Logistisk regresjon ble brukt for å bestemme de uavhengige prediktorene for å oppnå ønsket konsentrasjon av nitrogenoksid. For å bestemme korrelasjonen vil det bli brukt korrelasjon av orden Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient eller Pearson korrelasjonskoeffisient.