Metformina y su impacto en las sustancias asociadas con la producción de NO en pacientes con prediabetes.

Además del ejercicio y la dieta, la metformina es un medicamento que se usa para tratar la diabetes mellitus (DM) y las condiciones prediabéticas (pre-DM). Este fármaco mejora la sensibilidad a la insulina en ambos grupos de pacientes (DM y pre-DM) y como resultado da como resultado una reducción de la glucosa en sangre.

Sin embargo, los estudios también confirman el efecto de la metformina en la reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes (UKPDStudy), independientemente del efecto hipoglucemiante.

El mecanismo de acción preciso del fármaco en este campo no está claro. Tampoco hay datos sobre si se aplican efectos similares a los pacientes con prediabetes. Aunque sabemos que este grupo de pacientes también se caracteriza por un mayor riesgo cardiovascular.

Una de las sustancias más importantes que intervienen en la vasodilatación es el óxido nítrico (NO). El deterioro de su secreción es una señal importante de daño endotelial y está relacionado con complicaciones cardiovasculares.

Se desconoce el impacto de la metformina sobre la función endotelial en pacientes con prediabetes. No conocemos el efecto de la dosis del fármaco y su diferente concentración sérica sobre la secreción de los dilatadores de los vasos, que están asociados a la función endotelial.

Participan en el estudio pacientes con prediabetes que cumplan los criterios de inclusión, no tengan contraindicación para participar en el estudio (ver criterios de exclusión) y den su consentimiento por escrito tras leer "Información para el paciente".

Las condiciones (IFG, IGT) para la participación en el estudio son confirmadas por un diabetólogo (investigador principal) en base a glucosa en ayunas y OGTT (prueba de tolerancia a la glucosa oral) con 75 mg de glucosa.

La metformina se administrará en dosis crecientes de acuerdo con el protocolo de la prueba.

Después de llegar a una semana de tratamiento con una dosis de 3 x 500 mg, los pacientes serán asignados al grupo A -continuación de una dosis de 3 x 500 y grupo B- aumento de dosis a 3 x 1000 mg. La aleatorización depende del número de identificación (ID). Los pacientes con un segundo número par en el PESEL (número de identificación) serán aleatorizados al grupo A, los pacientes con el segundo número impar en el PESEL serán aleatorizados al grupo B. Aquí como ejemplo: PESEL: 60010102823-" 0" es un número par, por lo que el paciente se asignará aleatoriamente al grupo A; PESEL: 61010102823- "1" es un número impar- el paciente será aleatorizado al grupo B. Este número PESEL (ID) en Polonia se le da a cada persona poco después del nacimiento y los investigadores no tienen ninguna influencia sobre él.

En la etapa final también los pacientes del grupo B (metformina: 3 x 1000 mg), volverán a la dosis de tratamiento de metformina 3 x 500 mg- para mostrar la relación entre la dosis, la concentración sérica de metformina y su efecto sobre la secreción. de las sustancias medidas.

Los voluntarios sanos no serán tratados con metformina. Se recordará por teléfono a los pacientes el aumento de la dosis de metformina, así como en las visitas de control.

La falta de un posible tratamiento con dosis adecuadas de metformina por mala tolerancia al fármaco desplazará al paciente del grupo B al grupo A si dicha dosis (3 x 500 mg) es bien tolerada. El paciente será excluido del estudio si no se registra cumplimiento o falta de contacto con el paciente durante el período de tratamiento o si la dosis de metformina: 3 x 500 mg se caracteriza por mala tolerancia.

Se registrará información sobre: ​​edad, sexo, IMC, factores de riesgo cardiovascular, las pruebas de laboratorio básicas vigentes y la farmacoterapia.

Las muestras de sangre para: el nivel de metformina en plasma y las sustancias enumeradas se recolectarán para pacientes con prediabetes como se describe a continuación (ver diagrama). Los parámetros básicos, así como las concentraciones de productos indirectos de NO, se evaluarán para voluntarios sanos solo una vez, al comienzo del estudio.

Prueba 1: NO (0) (productos indirectos) para pacientes antes del inicio del tratamiento

3 semanas dosis creciente de metformina hasta la dosis final: 1500mg/día

3 x 500 mg (1500/día)- se alcanza la dosis

3 semanas de tratamiento 1500mg/día

Pruebas 2: concentración de NO1(1500) y metformina

Aleatorización B: 3 semanas de aumento de la dosis A: 6 semanas de continuación con metformina hasta la dosis final de 3 x 500 mg

dosis 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/día)- la dosis se alcanza 3 semanas de tratamiento 3000mg/día Pruebas 3: NO2(1000) o NO3(500) y concentración de metformina para ambos grupos

3 semanas de tratamiento 1500mg/día para ambos grupos

Prueba 4: concentración de NO4 y metformina

Análisis estadístico:

Para el análisis estadístico se utilizará el programa Statistica 12 (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

El punto de corte para la significación estadística (p) se determinó en 0,05. Para determinar la significación estadística se utilizarán pruebas que cumplan con la distribución de las variables y el carácter de los datos (prueba t de Student, prueba de Mann-Whitney, prueba de chi-cuadrado, prueba ANOVA de Kruskal-Wallis). Para el análisis teniendo en cuenta la duración del estudio y determinar el impacto de las variables relevantes para lograr la concentración adecuada de óxido nítrico se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox. El objetivo del punto de corte de determinación óptimo para los predictores utilizará curvas ROC. Se utilizó regresión logística para determinar los predictores independientes para obtener la concentración deseada de óxido nítrico. Para determinar la correlación se utilizará la correlación de orden coeficiente de correlación de rangos de Spearman o coeficiente de correlación de Pearson.