Metformin og dets indvirkning på de stoffer, der er forbundet med NO-produktion hos prædiabetespatienter.

Ud over motion og diæt er metformin et lægemiddel, der bruges til at behandle diabetes mellitus (DM) og prædiabetiske (præ-DM) tilstande. Dette lægemiddel forbedrer insulinfølsomheden i begge grupper af patienter (DM og præ-DM) og giver som et resultat en reduktion i blodsukkeret.

Undersøgelser bekræfter dog også effekten af ​​metformin på reduktion af kardiovaskulær risiko hos patienter med diabetes (UKPDStudy), uanset den hypoglykæmiske effekt.

Den præcise virkningsmekanisme af lægemidlet på dette område er ikke klar. Der er heller ingen data om, hvorvidt lignende virkninger gælder for patienter med præ-diabetes. Selvom vi ved, at denne gruppe patienter også er præget af øget kardiovaskulær risiko.

Et af de vigtigste stoffer, der er involveret i vasodilatation, er nitrogenoxid (NO). Forringelse af dets sekretion er et vigtigt signal om endotelskade og er forbundet med kardiovaskulære komplikationer.

Virkningen af ​​metformin på endotelfunktionen hos præ-diabetespatienter kendes ikke. Vi kender ikke virkningen af ​​lægemiddeldosen og dens forskellige serumkoncentration på sekretionen af ​​karrenes dilatatorer, som er forbundet med endotelfunktionen.

Undersøgelsen involverer patienter med præ-diabetes, som opfylder inklusionskriterierne, ikke har kontraindikation for at deltage i undersøgelsen (se eksklusionskriterier), og giver deres skriftlige samtykke efter at have læst "Information til patienten".

Betingelserne (IFG, IGT) for deltagelse i undersøgelsen bekræftes af en diabetolog (principal investigator) baseret på fastende glucose og OGTT (oral glucosetolerancetest) med 75 mg glucose.

Metformin vil blive givet i en stigende dosis i overensstemmelse med testprotokollen.

Efter at have nået en en-uges behandling med en dosis på 3 x 500 mg, vil patienterne blive tildelt gruppe A -en fortsættelse af en dosis på 3 x 500 og gruppe B - øge dosis til 3 x 1000 mg. Randomisering afhænger af identifikationsnummeret (ID). Patienterne med et lige, andet tal i PESEL (identifikationsnummer) vil blive randomiseret til A-gruppen, patienterne med det andet, ulige tal i PESEL vil blive randomiseret til gruppe B. Her som et eksempel: PESEL: 60010102823-" 0" er som et lige tal, så patienten vil blive randomiseret til gruppe A; PESEL: 61010102823- "1" er et ulige tal - patienten vil blive randomiseret til gruppe B. Dette PESEL-nummer (ID) i Polen gives til hver person kort efter fødslen, og forskerne har ingen indflydelse på det.

I sidste fase vil også patienter fra gruppe B (metformin: 3 x 1000 mg), gå tilbage til behandlingsdosis af metformin 3 x 500 mg - for at vise sammenhængen mellem dosis, serumkoncentration af metformin og dets effekt på sekretionen af de målte stoffer.

De raske frivillige vil ikke blive behandlet med metformin. Patienterne vil blive påmindet telefonisk om stigningen i metformindosis samt ved kontrolbesøg.

Manglen på mulig behandling med korrekte doser af metformin på grund af dårlig lægemiddeltolerance vil flytte patienten fra gruppe B til gruppe A, hvis en sådan dosis (3 x 500 mg) tolereres godt. Patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der ikke vil blive registreret compliance eller manglende kontakt med patienten i behandlingsperioden, eller hvis metformindosis: 3 x 500 mg vil blive karakteriseret med dårlig tolerance.

Oplysninger om: alder, køn, BMI, kardiovaskulære risikofaktorer, de nuværende basale laboratorietests og farmakoterapi vil blive registreret.

Blodprøverne for: plasmametforminniveau og anførte stoffer vil blive indsamlet for patienter med præ-diabetes som beskrevet nedenfor (se diagram). De grundlæggende parametre samt koncentrationer af NO indirekte produkter vil kun blive vurderet for raske frivillige én gang - i begyndelsen af ​​undersøgelsen.

Test 1: NO(0) (indirekte produkter) til patienter før behandlingsstart

3 uger stigende dosis af metformin til den endelige dosis: 1500mg/dag

3 x 500 mg (1500/dag)- dosis nås

3 ugers behandling 1500mg/dag

Test 2: NO1(1500) og metforminkoncentration

Randomisering B:3 uger stigende dosis A: 6 uger fortsættelse med af metformin til den sidste en dosis 3 x 500 mg

dosis 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/dag)- dosis nås 3 ugers behandling 3000mg/dag Test 3: NO2(1000) eller NO3(500) og metforminkoncentration for begge grupper

3 ugers behandling 1500mg/dag for begge grupper

Test 4: NO4 og metforminkoncentration

Statistisk analyse:

Til statistisk analyse vil programmet Statistica 12 blive brugt (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Skæringspunktet for statistisk signifikans (p) blev bestemt til 0,05. For at bestemme den statistiske signifikans vil der blive brugt tests i overensstemmelse med fordelingen af ​​variable og datakarakter (Students t-test, Mann-Whitney test, chi-square test, Kruskal-Wallis ANOVA test). Til analyse under hensyntagen til varigheden af ​​undersøgelsen og bestemme virkningen af ​​relevante variabler for at opnå den passende koncentration af nitrogenoxid vil der blive brugt Cox proportional hazard regression. Målet med det optimale bestemmelsesgrænsepunkt for prædiktorer vil bruge ROC-kurver. Logistisk regression blev brugt til at bestemme de uafhængige prædiktorer for at opnå den ønskede koncentration af nitrogenoxid. For at bestemme korrelationen vil det blive brugt korrelation af orden Spearmans rangkorrelationskoefficient eller Pearson korrelationskoefficient.