La metformine et son impact sur les substances associées à la production de NO chez les patients prédiabétiques.

En plus de l'exercice et de l'alimentation, la metformine est un médicament utilisé pour traiter le diabète sucré (DM) et les conditions pré-diabétiques (pré-DM). Ce médicament améliore la sensibilité à l'insuline dans les deux groupes de patients (DM et pré-DM) et entraîne par conséquent une réduction de la glycémie.

Cependant, des études confirment également l'effet de la metformine sur la réduction du risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (étude UKPDS), quel que soit l'effet hypoglycémiant.

Le mécanisme d'action précis du médicament dans ce domaine n'est pas clair. Il n'y a pas non plus de données indiquant si des effets similaires s'appliquent aux patients atteints de prédiabète. Bien que nous sachions que ce groupe de patients se caractérise également par un risque cardiovasculaire accru.

L'oxyde nitrique (NO) est l'une des substances les plus importantes impliquées dans la vasodilatation. L'altération de sa sécrétion est un signal important de lésion endothéliale et est liée à des complications cardiovasculaires.

L'impact de la metformine sur la fonction endothéliale chez les patients pré-diabétiques n'est pas connu. Nous ne connaissons pas l'effet de la dose de médicament et de sa concentration sérique différente sur la sécrétion des dilatateurs des vaisseaux, qui sont associés à la fonction endothéliale.

L'étude implique des patients atteints de pré-diabète qui répondent aux critères d'inclusion, n'ont pas de contre-indication à participer à l'étude (voir critères d'exclusion), et donnent leur consentement écrit après avoir lu « Information pour le patient ».

Les conditions (IFG, IGT) de participation à l'étude sont confirmées par un diabétologue (investigateur principal) sur la base de la glycémie à jeun et de l'OGTT (test oral de tolérance au glucose) avec 75 mg de glucose.

La metformine sera administrée à dose croissante conformément au protocole du test.

Après avoir atteint un traitement d'une semaine avec une dose de 3 x 500 mg, les patients seront affectés au groupe A - une continuation d'une dose de 3 x 500 et au groupe B - une augmentation de la dose à 3 x 1000 mg. La randomisation dépend du numéro d'identification (ID). Les patients avec un deuxième numéro pair dans le PESEL (numéro d'identification) seront randomisés dans le groupe A, les patients avec le deuxième numéro impair dans le PESEL seront randomisés dans le groupe B. Ici à titre d'exemple : PESEL : 60010102823- « 0 » est un nombre pair donc le patient sera randomisé dans le groupe A ; PESEL : 61010102823 - "1" est un nombre impair - le patient sera randomisé dans le groupe B. Ce numéro PESEL (ID) en Pologne est attribué à chaque personne peu après la naissance et les chercheurs n'ont aucune influence dessus.

Au stade final, les patients du groupe B (metformine : 3 x 1000 mg) reviendront également à la dose de traitement de la metformine 3 x 500 mg pour montrer la relation entre la dose, la concentration sérique de la metformine et son effet sur la sécrétion. des substances mesurées.

Les volontaires sains ne seront pas traités par la metformine. Les patients seront informés par téléphone de l'augmentation de la dose de metformine ainsi que lors des visites de contrôle.

L'absence de traitement possible avec des doses appropriées de metformine en raison d'une mauvaise tolérance médicamenteuse fera passer le patient du groupe B au groupe A si une telle dose (3 x 500 mg) est bien tolérée. Le patient sera exclu de l'étude si aucune observance ou absence de contact avec le patient sera enregistrée pendant la période de traitement ou si la dose de metformine : 3 x 500 mg sera caractérisée par une mauvaise tolérance.

Des informations sur : l'âge, le sexe, l'IMC, les facteurs de risque cardiovasculaire, les tests de laboratoire de base actuels et la pharmacothérapie seront enregistrées.

Les échantillons de sang pour : le taux plasmatique de metformine et les substances répertoriées seront prélevés pour les patients atteints de prédiabète comme décrit ci-dessous (voir schéma). Les paramètres de base ainsi que les concentrations de produits indirects de NO seront évalués pour les volontaires sains une seule fois - au début de l'étude.

Test 1 : NON(0) (produits indirects) pour les patients avant le début du traitement

3 semaines dose croissante de metformine jusqu'à la dose finale : 1 500 mg/jour

3 x 500 mg (1500/jour)- la dose est atteinte

3 semaines de traitement 1500mg/jour

Tests 2 : NO1(1500) et concentration de metformine

Randomisation B : 3 semaines dose croissante A : 6 semaines de suite avec de la metformine jusqu'à la dose finale a 3 x 500 mg

dose 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/jour)- la dose est atteinte 3 semaines de traitement 3000mg/jour Tests 3 : NO2(1000) ou NO3(500) et concentration de metformine pour les deux groupes

3 semaines de traitement 1500mg/jour pour les deux groupes

Test 4 : concentration de NO4 et de metformine

Analyses statistiques:

Pour l'analyse statistique, le programme Statistica 12 sera utilisé (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Le seuil de signification statistique (p) a été déterminé à 0,05. Pour déterminer la signification statistique, on utilisera des tests conformes à la distribution des variables et au caractère des données (test t de Student, test de Mann-Whitney, test du chi carré, test ANOVA de Kruskal-Wallis). Pour l'analyse en tenant compte de la durée de l'étude et de déterminer l'impact des variables pertinentes pour atteindre la concentration appropriée d'oxyde nitrique sera utilisé la régression des risques proportionnels de Cox. L'objectif du seuil de détermination optimal pour les prédicteurs utilisera les courbes ROC. La régression logistique a été utilisée pour déterminer les prédicteurs indépendants pour obtenir la concentration souhaitée d'oxyde nitrique. Afin de déterminer la corrélation, on utilisera une corrélation d'ordre coefficient de corrélation de rang de Spearman ou coefficient de corrélation de Pearson.