Metformin과 당뇨병 전증 환자에서 NO 생산과 관련된 물질에 미치는 영향.

운동과 식이요법 외에도 메트포르민은 진성 당뇨병(DM) 및 당뇨병 전단계(pre-DM) 상태를 치료하는 데 사용되는 약입니다. 이 약물은 두 그룹의 환자(DM 및 pre-DM) 모두에서 인슐린 감수성을 개선하고 결과적으로 혈당을 감소시킵니다.

그러나 연구에서는 저혈당 효과와 관계없이 당뇨병 환자의 심혈관 위험 감소에 대한 메트포르민의 효과도 확인했습니다(UKPDStudy).

이 분야에서 약물의 정확한 작용 기전은 명확하지 않습니다. 유사한 효과가 당뇨병 전단계 환자에게 적용되는지 여부에 대한 데이터도 없습니다. 우리는 이 환자 그룹이 심혈관 위험 증가를 특징으로 한다는 것을 알고 있지만.

혈관 확장에 관여하는 가장 중요한 물질 중 하나는 산화질소(NO)입니다. 분비 장애는 내피 손상의 중요한 신호이며 심혈관 합병증과 관련이 있습니다.

당뇨병 전단계 환자의 내피 기능에 대한 메트포르민의 영향은 알려져 있지 않습니다. 우리는 내피 기능과 관련된 혈관 확장기의 분비에 대한 약물 용량 및 다른 혈청 농도의 영향을 알지 못합니다.

이 연구는 포함 기준을 충족하고 연구 참여에 금기 사항이 없으며(제외 기준 참조) "환자를 위한 정보"를 읽은 후 서면 동의를 한 당뇨병 전증 환자를 대상으로 합니다.

연구에 참여하기 위한 조건(IFG, IGT)은 공복 혈당 및 75mg의 포도당으로 OGTT(경구 포도당 내성 검사)를 기반으로 당뇨병 전문의(주임 시험자)에 의해 확인됩니다.

Metformin은 테스트 프로토콜에 따라 증가하는 용량으로 제공됩니다.

3 x 500mg의 용량으로 1주일 치료에 도달한 후, 환자는 그룹 A - 3 x 500의 연속 용량 및 그룹 B - 용량을 3 x 1000mg으로 증가시키는 그룹에 배정됩니다. 무작위화는 식별 번호(ID)에 따라 다릅니다. PESEL(식별 번호)에서 짝수 두 번째 번호를 가진 환자는 A 그룹으로 무작위 배정되고 PESEL에서 두 번째 홀수 번호를 가진 환자는 그룹 B로 무작위 배정됩니다. 예를 들면 다음과 같습니다. PESEL: 60010102823-"0"은 짝수이므로 환자는 그룹 A로 무작위 배정됩니다. PESEL: 61010102823- "1"은 홀수입니다. 환자는 그룹 B로 무작위 배정됩니다. 폴란드의 이 PESEL 번호(ID)는 출생 직후 모든 사람에게 부여되며 연구원은 이에 영향을 미치지 않습니다.

최종 단계에서 그룹 B(메트포르민: 3 x 1000mg)의 환자도 메트포르민 3 x 500mg의 치료 용량으로 돌아가 용량, 메트포르민의 혈청 농도 및 분비에 미치는 영향 사이의 관계를 보여줍니다. 측정된 물질의

건강한 지원자는 메트포르민으로 치료받지 않습니다. 환자는 전화로 메트포르민 용량의 증가와 대조군 방문에 대해 알려줄 것입니다.

약물 내약성이 좋지 않아 적절한 용량의 메트포르민으로 치료할 수 없기 때문에 해당 용량(3 x 500mg)에 내약성이 좋은 경우 환자를 그룹 B에서 그룹 A로 이동할 수 있습니다. 치료 기간 동안 환자와의 순응도 또는 접촉 부족이 기록되지 않거나 메트포르민 용량: 3 x 500mg이 불량한 내성을 특징으로 하는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

다음에 대한 정보: 연령, 성별, BMI, 심혈관 위험 요인, 현재 기본 실험실 테스트 및 약물 요법이 기록됩니다.

다음에 대한 혈액 샘플: 혈장 메트포르민 수치 및 열거된 물질은 아래에 설명된 대로 당뇨병 전단계 환자에 대해 수집됩니다(다이어그램 참조). 기본 매개변수와 NO 간접 제품 농도는 건강한 지원자에 대해 연구 시작 시 단 한 번만 평가됩니다.

테스트 1: 치료 시작 전 환자에 대한 NO(0)(간접 제품)

3주간 메트포르민을 최종 용량까지 증량: 1500mg/일

3 x 500mg(1500/일) - 복용량에 도달했습니다.

3주 치료 1500mg/일

테스트 2: NO1(1500) 및 메트포르민 농도

무작위화 B: 3주 증량 용량 A: 최종 용량 3 x 500 mg까지 메트포르민을 6주간 계속 사용

복용량 3 x 1000mg

3 x 1000mg(3000mg/일) - 투여량은 3주 치료 3000mg/일에 도달합니다. 테스트 3: 두 그룹에 대한 NO2(1000) 또는 NO3(500) 및 메트포르민 농도

두 그룹 모두 3주간 1500mg/일 치료

테스트 4: NO4 및 메트포르민 농도

통계 분석:

통계 분석을 위해 Statistica 12 프로그램(StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

통계적 유의성에 대한 컷오프 포인트(p)는 0.05로 결정되었습니다. 통계적 유의성을 결정하기 위해 변수 및 데이터 특성의 분포를 준수하는 테스트(Student's t-test, Mann-Whitney 테스트, 카이제곱 테스트, Kruskal-Wallis ANOVA 테스트)를 사용합니다. 분석을 위해 연구 기간을 고려하고 산화질소의 적절한 농도를 달성하기 위한 관련 변수의 영향을 결정하기 위해 Cox 비례 위험 회귀를 사용합니다. 예측 변수에 대한 최적 결정 컷오프 포인트의 목표는 ROC 곡선을 사용합니다. 로지스틱 회귀를 사용하여 원하는 농도의 산화질소를 얻기 위한 독립 예측 변수를 결정했습니다. 상관관계를 결정하기 위해서는 Spearman의 순위 상관계수나 Pearson 상관계수의 상관관계를 이용하게 된다.