A metformin és hatása az NO-termeléssel kapcsolatos anyagokra prediabetes betegeknél.

A testmozgás és a diéta mellett a metformin a diabetes mellitus (DM) és a cukorbetegség előtti állapotok kezelésére szolgáló gyógyszer. Ez a gyógyszer mindkét betegcsoportban (DM és pre-DM) javítja az inzulinérzékenységet, és ennek eredményeként csökkenti a vércukorszintet.

A vizsgálatok azonban megerősítik a metformin hatását a cukorbetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris kockázatának csökkentésére (UKPDS-tanulmány), függetlenül a hipoglikémiás hatástól.

A gyógyszer pontos hatásmechanizmusa ezen a területen nem világos. Arról sem áll rendelkezésre adat, hogy hasonló hatások érvényesülnek-e a prediabéteszes betegeknél. Bár tudjuk, hogy erre a betegcsoportra is jellemző a fokozott kardiovaszkuláris kockázat.

Az értágításban szerepet játszó egyik legfontosabb anyag a nitrogén-monoxid (NO). Szekréciójának károsodása fontos jele az endothel károsodásának, és kardiovaszkuláris szövődményekhez kapcsolódik.

A metforminnak az endothel funkcióra gyakorolt ​​hatása prediabéteszes betegekben nem ismert. Nem ismerjük a gyógyszeradag és annak eltérő szérumkoncentrációjának hatását az erek tágítóinak szekréciójára, amelyek az endothel funkcióval kapcsolatosak.

A vizsgálatban olyan prediabéteszes betegek vesznek részt, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, nincs ellenjavallatok a vizsgálatban való részvételre (lásd a kizárási kritériumokat), és írásos beleegyezésüket adják a „Tájékoztatás a páciens számára” elolvasása után.

A vizsgálatban való részvétel feltételeit (IFG, IGT) egy diabetológus (vezető kutató) igazolja éhgyomri glükóz és OGTT (orális glükóz tolerancia teszt) alapján 75 mg glükózzal.

A metformint a vizsgálati protokollnak megfelelően növekvő dózisban kell beadni.

A 3 x 500 mg-os dózisú egyhetes kezelés elérése után a betegeket az A csoportba sorolják – a 3 x 500-as adag folytatása és a B csoport – az adagot 3 x 1000 mg-ra emelik. A véletlenszerűsítés az azonosító számtól (ID) függ. A PESEL-ben (azonosító szám) páros, második számmal rendelkező betegek az A csoportba, a PESEL második páratlan számával rendelkező betegek pedig a B csoportba kerülnek. Példaként: PESEL: 60010102823-" 0" páros szám, így a páciens véletlenszerűen besorolásra kerül az A csoportba; PESEL: 61010102823 – az „1” egy páratlan szám – a pácienst véletlenszerűen besorolják a B csoportba. Ezt a PESEL-számot (ID) Lengyelországban minden személy megkapja röviddel a születés után, és a kutatóknak nincs rá befolyásuk.

A végső szakaszban a B csoportba tartozó betegek (metformin: 3 x 1000 mg) is visszatérnek a 3 x 500 mg-os metformin kezelési dózishoz, hogy megmutassák a dózis, a metformin szérumkoncentrációja és a szekrécióra gyakorolt ​​hatása közötti összefüggést. a mért anyagokból.

Az egészséges önkénteseket nem kezelik metforminnal. A betegeket telefonon értesítik a metformin adagjának emeléséről, valamint a kontroll látogatásokon.

A megfelelő dózisú metformin kezelés hiánya a rossz gyógyszertolerancia miatt a B csoportból az A csoportba helyezi át a beteget, ha ezt a dózist (3 x 500 mg) jól tolerálják. A beteget kizárják a vizsgálatból, ha a kezelési időszak alatt nem észlelnek megfelelőséget vagy a beteggel való kapcsolat hiányát, vagy ha a metformin adag: 3 x 500 mg rossz toleranciával jellemezhető.

A következőkkel kapcsolatos információk: életkor, nem, BMI, szív- és érrendszeri kockázati tényezők, az aktuális alapvető laborvizsgálatok és a gyógyszeres kezelés.

A vérmintákat: plazma metforminszint és felsorolt ​​anyagok a prediabéteszes betegeknél az alábbiak szerint gyűjtik (lásd az ábrát). Az alapvető paramétereket, valamint a közvetett NO-koncentrációkat egészséges önkénteseknél csak egyszer, a vizsgálat elején értékeljük.

1. teszt: NO(0) (közvetett termékek) betegeknél a kezelés megkezdése előtt

3 héttel növelve a metformin adagját a végső adagig: 1500 mg/nap

3 x 500 mg (1500/nap) – az adagot elérjük

3 hetes kezelés 1500 mg/nap

2. teszt: NO1(1500) és metformin koncentráció

Randomizálás B: 3 héttel növekvő adag A: 6 hét folytatás metforminnal a végső 3 x 500 mg-os adagig

adag 3 x 1000 mg

3 x 1000 mg (3000 mg/nap) – a dózis elérése 3 hetes kezelés 3000 mg/nap 3. teszt: NO2(1000) vagy NO3(500) és metformin koncentráció mindkét csoportban

3 hetes kezelés 1500 mg/nap mindkét csoportban

4. teszt: NO4 és metformin koncentráció

Statisztikai analízis:

A statisztikai elemzéshez a Statistica 12 programot használjuk (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

A statisztikai szignifikancia (p) határértékét 0,05-ben határoztuk meg. A statisztikai szignifikancia meghatározásához a változók eloszlásának és az adatkarakternek megfelelő teszteket (Student-t-próba, Mann-Whitney teszt, khi-négyzet teszt, Kruskal-Wallis ANOVA teszt) alkalmazunk. A vizsgálat időtartamát figyelembe vevő elemzéshez és a releváns változók hatásának meghatározásához a megfelelő nitrogén-monoxid-koncentráció eléréséhez Cox-arányos veszély-regressziót kell alkalmazni. A prediktorok optimális meghatározási határpontjának célja a ROC-görbéket fogja használni. Logisztikus regressziót alkalmaztunk a független prediktorok meghatározására a kívánt nitrogén-monoxid-koncentráció eléréséhez. A korreláció meghatározásához a sorrendben Spearman-féle rangkorrelációs együtthatót vagy Pearson-korrelációs együtthatót használunk.