Metformina e il suo impatto sulle sostanze associate alla NO produzione nei pazienti con prediabete.

Oltre all'esercizio fisico e alla dieta, la metformina è un medicinale usato per il trattamento del diabete mellito (DM) e delle condizioni pre-diabetiche (pre-DM). Questo farmaco migliora la sensibilità all'insulina in entrambi i gruppi di pazienti (DM e pre-DM) e di conseguenza dà una riduzione della glicemia.

Tuttavia, gli studi confermano anche l'effetto della metformina sulla riduzione del rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete (UKPDStudy), indipendentemente dall'effetto ipoglicemizzante.

Il preciso meccanismo d'azione del farmaco in questo campo non è chiaro. Non ci sono inoltre dati sul fatto che effetti simili si applichino a pazienti con pre-diabete. Sebbene sappiamo che questo gruppo di pazienti è anche caratterizzato da un aumento del rischio cardiovascolare.

Una delle sostanze più importanti coinvolte nella vasodilatazione è l'ossido nitrico (NO). La compromissione della sua secrezione è un importante segnale di danno endoteliale ed è collegata a complicanze cardiovascolari.

L'impatto della metformina sulla funzione endoteliale nei pazienti pre-diabetici non è noto. Non conosciamo l'effetto della dose del farmaco e della sua diversa concentrazione sierica sulla secrezione dei dilatatori dei vasi, che sono associati alla funzione endoteliale.

Lo studio coinvolge pazienti con pre-diabete che soddisfano i criteri di inclusione, non hanno controindicazioni a partecipare allo studio (vedi criteri di esclusione) e danno il loro consenso scritto dopo aver letto "Informazioni per il paziente".

Le condizioni (IFG, IGT) per la partecipazione allo studio sono confermate da un diabetologo (principal investigator ) sulla base di glucosio a digiuno e OGTT (test di tolleranza al glucosio orale) con 75 mg di glucosio.

La metformina verrà somministrata in una dose crescente in conformità con il protocollo del test.

Dopo aver raggiunto un trattamento di una settimana con una dose di 3 x 500 mg, i pazienti verranno assegnati al gruppo A - una continuazione di una dose di 3 x 500 e al gruppo B - aumentare la dose a 3 x 1000 mg. La randomizzazione dipende dal numero di identificazione (ID). I pazienti con un secondo numero pari nel PESEL (numero identificativo) saranno randomizzati nel gruppo A, i pazienti con il secondo numero dispari nel PESEL saranno randomizzati nel gruppo B. Ecco un esempio: PESEL: 60010102823-" 0" è un numero pari, quindi il paziente sarà randomizzato nel gruppo A; PESEL: 61010102823- "1" è un numero dispari- il paziente verrà randomizzato al gruppo B. Questo numero PESEL (ID) in Polonia viene assegnato a ogni persona poco dopo la nascita e i ricercatori non hanno alcuna influenza su di esso.

Nella fase finale anche i pazienti del gruppo B (metformina: 3 x 1000 mg), torneranno alla dose di trattamento di metformina 3 x 500 mg- per mostrare la relazione tra la dose, la concentrazione sierica della metformina e il suo effetto sulla secrezione delle sostanze misurate.

I volontari sani non saranno trattati con metformina. Ai pazienti verrà ricordato telefonicamente l'aumento della dose di metformina e durante le visite di controllo.

La mancanza di un possibile trattamento con dosi adeguate di metformina a causa della scarsa tolleranza al farmaco sposterà il paziente dal gruppo B al gruppo A se tale dose (3 x 500 mg) è ben tollerata. Il paziente verrà escluso dallo studio se non verrà registrata alcuna compliance o mancanza di contatto con il paziente durante il periodo di trattamento o se la dose di metformina: 3 x 500 mg sarà caratterizzata da cattiva tolleranza.

Verranno registrate informazioni su: età, sesso, indice di massa corporea, fattori di rischio cardiovascolare, esami di laboratorio di base correnti e farmacoterapia.

I campioni di sangue per: livello plasmatico di metformina e sostanze elencate saranno raccolti per i pazienti con pre-diabete come descritto di seguito (vedi diagramma). I parametri di base e le concentrazioni di prodotti indiretti NO saranno valutati per volontari sani solo una volta, all'inizio dello studio.

Test 1: NO(0) (prodotti indiretti) per i pazienti prima dell'inizio del trattamento

3 settimane aumentando la dose di metformina fino alla dose finale: 1500 mg/die

3 x 500 mg (1500/die)- la dose è raggiunta

3 settimane di trattamento 1500 mg/giorno

Test 2: NO1(1500) e concentrazione di metformina

Randomizzazione B: 3 settimane aumentando la dose A: 6 settimane di continuazione con di metformina fino alla dose finale di 3 x 500 mg

dose 3 x 1000 mg

3 x 1000 mg (3000 mg/giorno)- la dose viene raggiunta 3 settimane di trattamento 3000 mg/giorno Test 3: NO2(1000) o NO3(500) e concentrazione di metformina per entrambi i gruppi

3 settimane di trattamento 1500 mg/giorno per entrambi i gruppi

Test 4: concentrazione di NO4 e metformina

Analisi statistica:

Per l'analisi statistica verrà utilizzato il programma Statistica 12 (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Il punto limite per la significatività statistica (p) è stato determinato a 0,05. Per determinare la significatività statistica verranno utilizzati test conformi alla distribuzione delle variabili e al carattere dei dati (t-test di Student, test di Mann-Whitney, test chi-quadrato, test ANOVA di Kruskal-Wallis). Per l'analisi che tenga conto della durata dello studio e determini l'impatto delle variabili rilevanti per raggiungere la concentrazione appropriata di ossido di azoto verrà utilizzata la regressione del rischio proporzionale di Cox. L'obiettivo del punto di interruzione della determinazione ottimale per i predittori utilizzerà le curve ROC. La regressione logistica è stata utilizzata per determinare i predittori indipendenti per ottenere la concentrazione desiderata di ossido nitrico. Per determinare la correlazione, verrà utilizzata la correlazione del coefficiente di correlazione del rango di Spearman o il coefficiente di correlazione di Pearson.