Metformina e seu impacto nas substâncias associadas à produção de NO em pacientes com pré-diabetes.

Além de exercícios e dieta, a metformina é um medicamento usado para tratar diabetes mellitus (DM) e condições pré-diabéticas (pré-DM). Este medicamento melhora a sensibilidade à insulina em ambos os grupos de pacientes (DM e pré-DM) e, como resultado, reduz a glicemia.

No entanto, estudos também confirmam o efeito da metformina na redução do risco cardiovascular em pacientes com diabetes (UKPDStudy), independentemente do efeito hipoglicemiante.

O mecanismo preciso de ação da droga neste campo não é claro. Também não há dados sobre se efeitos semelhantes se aplicam a pacientes com pré-diabetes. Embora saibamos que esse grupo de pacientes também se caracteriza por risco cardiovascular aumentado.

Uma das substâncias mais importantes que estão envolvidas na vasodilatação é o óxido nítrico (NO). O comprometimento de sua secreção é um sinal importante de dano endotelial e está relacionado a complicações cardiovasculares.

O impacto da metformina na função endotelial em pacientes pré-diabéticos não é conhecido. Desconhecemos o efeito da dose do fármaco e suas diferentes concentrações séricas sobre a secreção dos dilatadores dos vasos, que estão associados à função endotelial.

O estudo envolve pacientes com pré-diabetes que atendem aos critérios de inclusão, não têm contraindicação para participar do estudo (ver critérios de exclusão) e dão seu consentimento por escrito após a leitura de "Informações ao paciente".

As condições (IFG, IGT) para participação no estudo são confirmadas por um diabetologista (investigador principal) com base na glicemia de jejum e OGTT (teste oral de tolerância à glicose) com 75 mg de glicose.

A metformina será administrada em dose crescente de acordo com o protocolo do teste.

Após atingir uma semana de tratamento com dose de 3 x 500 mg, os pacientes serão alocados no grupo A - continuação da dose de 3 x 500 e grupo B - aumento da dose para 3 x 1000 mg. A randomização depende do número de identificação (ID). Os pacientes com segundo número par no PESEL (número de identificação) serão randomizados para o grupo A, os pacientes com segundo número ímpar no PESEL serão randomizados para o grupo B. Aqui como exemplo: PESEL: 60010102823-" 0" é um número par, então o paciente será randomizado para o grupo A; PESEL: 61010102823- "1" é um número ímpar - o paciente será randomizado para o grupo B. Este número PESEL (ID) na Polônia é dado a todas as pessoas logo após o nascimento e os pesquisadores não têm influência sobre ele.

Na fase final também os pacientes do grupo B (metformina: 3 x 1000 mg), voltarão à dose de tratamento de metformina 3 x 500 mg - para mostrar a relação entre a dose, concentração sérica da metformina e seu efeito na secreção das substâncias medidas.

Os voluntários saudáveis ​​não serão tratados com metformina. Os pacientes serão lembrados por telefone sobre o aumento da dose de metformina, bem como nas visitas de controle.

A falta de possibilidade de tratamento com doses adequadas de metformina devido à baixa tolerância medicamentosa moverá o paciente do grupo B para o grupo A se tal dose (3 x 500 mg) for bem tolerada. O paciente será excluído do estudo se nenhuma adesão ou falta de contato com o paciente for registrada durante o período de tratamento ou se a dose de metformina: 3 x 500 mg for caracterizada como má tolerância.

Serão registradas informações sobre: ​​idade, sexo, IMC, fatores de risco cardiovascular, exames laboratoriais básicos atuais e farmacoterapia.

As amostras de sangue para: nível plasmático de metformina e substâncias listadas serão coletadas para pacientes com pré-diabetes conforme descrito abaixo (ver diagrama). Os parâmetros básicos, bem como as concentrações de produtos indiretos de NO, serão avaliados para voluntários saudáveis ​​apenas uma vez - no início do estudo.

Teste 1: NÃO(0) (produtos indiretos) para pacientes antes do início do tratamento

3 semanas aumentando a dose de metformina até a dose final: 1500mg/dia

3 x 500 mg (1500/dia) - a dose é atingida

3 semanas de tratamento 1500mg/dia

Testes 2: NO1(1500) e concentração de metformina

Randomização B: 3 semanas aumentando a dose A: 6 semanas continuando com metformina até a dose final 3 x 500 mg

dose 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/dia)- a dose é atingida 3 semanas de tratamento 3000mg/dia Testes 3: NO2(1000) ou NO3(500) e concentração de metformina para ambos os grupos

3 semanas de tratamento 1500mg/dia para ambos os grupos

Teste 4: NO4 e concentração de metformina

Análise estatística:

Para análise estatística, será utilizado o programa Statistica 12 (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

O ponto de corte para significância estatística (p) foi determinado em 0,05. Para determinar a significância estatística serão utilizados testes compatíveis com a distribuição das variáveis ​​e caráter dos dados (teste t de Student, teste de Mann-Whitney, teste qui-quadrado, teste Kruskal-Wallis ANOVA). Para análise levando em conta a duração do estudo e determinar o impacto das variáveis ​​relevantes para atingir a concentração adequada de óxido nítrico será utilizada a regressão de risco proporcional de Cox. O objetivo do ponto de corte de determinação ótima para preditores usará curvas ROC. A regressão logística foi utilizada para determinar os preditores independentes para obter a concentração desejada de óxido nítrico. Para determinar a correlação, será utilizada correlação de ordem coeficiente de correlação de postos de Spearman ou coeficiente de correlação de Pearson.