Метформин и его влияние на вещества, связанные с продукцией NO у пациентов с предиабетом.

Помимо физических упражнений и диеты, метформин — это лекарство, используемое для лечения сахарного диабета (СД) и преддиабетических (преддиабетических) состояний. Этот препарат улучшает чувствительность к инсулину у обеих групп больных (СД и предСД) и в результате дает снижение уровня глюкозы в крови.

Однако исследования также подтверждают влияние метформина на снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с диабетом (UKPDStudy) независимо от гипогликемического эффекта.

Точный механизм действия препарата в этой области не ясен. Также нет данных о том, применимы ли подобные эффекты к пациентам с предиабетом. Хотя известно, что для этой группы больных также характерен повышенный сердечно-сосудистый риск.

Одним из наиболее важных веществ, участвующих в расширении сосудов, является оксид азота (NO). Нарушение его секреции является важным сигналом повреждения эндотелия и связано с сердечно-сосудистыми осложнениями.

Влияние метформина на функцию эндотелия у пациентов с предиабетом неизвестно. Нам неизвестно влияние дозы препарата и различной его концентрации в сыворотке крови на секрецию расширителей сосудов, связанных с функцией эндотелия.

В исследование включаются пациенты с предиабетом, соответствующие критериям включения, не имеющие противопоказаний к участию в исследовании (см. критерии исключения) и дающие письменное согласие после прочтения «Информации для пациента».

Условия (IFG, IGT) для участия в исследовании подтверждает диабетолог (главный исследователь) на основании уровня глюкозы натощак и OGTT (оральный тест на толерантность к глюкозе) с 75 мг глюкозы.

Метформин будет вводиться в возрастающей дозе в соответствии с протоколом испытаний.

После достижения однонедельного лечения дозой 3 х 500 мг пациенты будут распределены в группу А - продолжение дозы 3 х 500 и группу В - увеличить дозу до 3 х 1000 мг. Рандомизация зависит от идентификационного номера (ID). Пациенты с четным вторым номером в PESEL (идентификационный номер) будут рандомизированы в группу А, пациенты со вторым нечетным номером в PESEL будут рандомизированы в группу B. Вот пример: PESEL: 60010102823-"0" является четным числом, поэтому пациент будет рандомизирован в группу А; PESEL: 61010102823 — «1» — нечетное число — пациент будет рандомизирован в группу B. Этот номер PESEL (ID) в Польше присваивается каждому человеку вскоре после рождения, и исследователи не имеют на него никакого влияния.

На заключительном этапе также пациенты из группы В (метформин: 3 x 1000 мг) вернутся к лечебной дозе метформина 3 x 500 мг, чтобы показать взаимосвязь между дозой, концентрацией метформина в сыворотке и его влиянием на секрецию. измеряемых веществ.

Здоровые добровольцы не будут получать лечение метформином. О повышении дозы метформина, а также на контрольных визитах пациентам будут напоминать по телефону.

Отсутствие возможного лечения надлежащими дозами метформина из-за плохой переносимости препарата приведет к переводу пациента из группы В в группу А, если такая доза (3 х 500 мг) хорошо переносится. Пациент будет исключен из исследования, если в период лечения будет зафиксировано несоблюдение или отсутствие контакта с пациентом или если доза метформина: 3 х 500 мг будет характеризоваться плохой переносимостью.

Будет записана информация о: возрасте, поле, ИМТ, сердечно-сосудистых факторах риска, текущих основных лабораторных тестах и ​​фармакотерапии.

Образцы крови для определения уровня метформина в плазме и перечисленных веществ будут собираться у пациентов с предиабетом, как описано ниже (см. схему). Основные параметры, а также концентрации косвенных продуктов NO будут оцениваться у здоровых добровольцев только один раз - в начале исследования.

Тест 1: NO(0) (косвенные продукты) для пациентов до начала лечения

3-недельное увеличение дозы метформина до конечной дозы: 1500 мг/сут.

3 x 500 мг (1500/день) - доза достигнута

3 недели лечения 1500мг/день

Тесты 2: NO1(1500) и концентрация метформина

Рандомизация B: 3 недели с увеличением дозы A: 6 недель продолжения приема метформина до конечной дозы 3 x 500 мг

доза 3 х 1000 мг

3 x 1000 мг (3000 мг/день) - доза достигается через 3 недели лечения 3000 мг/день Тесты 3: NO2(1000) или NO3(500) и концентрация метформина для обеих групп

3 недели лечения 1500 мг/день для обеих групп

Тест 4: концентрация NO4 и метформина

Статистический анализ:

Для статистического анализа будет использоваться программа Statistica 12 (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Пороговое значение статистической значимости (p) было определено на уровне 0,05. Для определения статистической значимости будут использоваться тесты, соответствующие распределению переменных и характеру данных (критерий Стьюдента, критерий Манна-Уитни, критерий хи-квадрат, критерий дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса). Для анализа с учетом продолжительности исследования и определения влияния соответствующих переменных на достижение соответствующей концентрации оксида азота будет использоваться пропорциональная регрессия рисков Кокса. Цель оптимальной точки отсечки определения для предикторов будет использовать кривые ROC. Логистическую регрессию использовали для определения независимых предикторов для получения желаемой концентрации оксида азота. Для определения корреляции будет использоваться корреляция порядка рангового коэффициента корреляции Спирмена или коэффициента корреляции Пирсона.