Metformine en de impact ervan op de stoffen die geassocieerd zijn met NO-productie bij prediabetespatiënten.

Naast lichaamsbeweging en dieet is metformine een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus (DM) en prediabetische (pre-DM) aandoeningen. Dit medicijn verbetert de insulinegevoeligheid bij beide groepen patiënten (DM en pre-DM) en geeft daardoor een verlaging van de bloedglucose.

Studies bevestigen echter ook het effect van metformine op de vermindering van het cardiovasculaire risico bij patiënten met diabetes (UKPDStudy), ongeacht het hypoglykemische effect.

Het precieze werkingsmechanisme van het medicijn op dit gebied is niet duidelijk. Er zijn ook geen gegevens over of vergelijkbare effecten van toepassing zijn op patiënten met prediabetes. Al weten we dat deze groep patiënten ook gekenmerkt wordt door een verhoogd cardiovasculair risico.

Een van de belangrijkste stoffen die betrokken zijn bij vasodilatatie is stikstofmonoxide (NO). Aantasting van de secretie is een belangrijk signaal van endotheelbeschadiging en houdt verband met cardiovasculaire complicaties.

De impact van metformine op de endotheliale functie bij pre-diabetespatiënten is niet bekend. We kennen niet het effect van de medicijndosis en de verschillende serumconcentraties ervan op de secretie van de verwijdingsmiddelen van de vaten, die geassocieerd zijn met de endotheliale functie.

De studie omvat patiënten met pre-diabetes die voldoen aan de inclusiecriteria, geen contra-indicatie hebben om deel te nemen aan de studie (zie exclusiecriteria), en hun schriftelijke toestemming geven na het lezen van "Informatie voor de patiënt".

De voorwaarden (IFG, IGT) voor deelname aan het onderzoek worden bevestigd door een diabetoloog (hoofdonderzoeker) op basis van nuchtere glucose en OGTT (orale glucosetolerantietest) met 75 mg glucose.

Metformine wordt volgens het testprotocol in oplopende dosering gegeven.

Na het bereiken van een behandeling van een week met een dosis van 3 x 500 mg, worden patiënten ingedeeld in groep A - een voortzetting van een dosis van 3 x 500 en groep B - verhoging van de dosis tot 3 x 1000 mg. Randomisatie is afhankelijk van het identificatienummer (ID). De patiënten met een even, tweede nummer in de PESEL (identificatienummer) worden gerandomiseerd naar groep A, de patiënten met het tweede, oneven nummer in de PESEL worden gerandomiseerd naar groep B. Hier als voorbeeld: PESEL: 60010102823-" 0" is een even getal, dus de patiënt wordt gerandomiseerd naar groep A; PESEL: 61010102823- "1" is een oneven getal - de patiënt wordt gerandomiseerd naar groep B. Dit PESEL-nummer (ID) in Polen wordt kort na de geboorte aan iedereen gegeven en de onderzoekers hebben er geen invloed op.

In de laatste fase gaan ook patiënten uit groep B (metformine: 3 x 1000 mg) terug naar de behandelingsdosis van metformine 3 x 500 mg om de relatie tussen de dosis, de serumconcentratie van de metformine en het effect op de secretie aan te tonen. van de gemeten stoffen.

De gezonde vrijwilligers zullen niet worden behandeld met metformine. Patiënten zullen telefonisch worden herinnerd aan de verhoging van de dosis metformine en tijdens controlebezoeken.

Het ontbreken van een mogelijke behandeling met de juiste doses metformine vanwege een slechte geneesmiddeltolerantie zal de patiënt van groep B naar groep A verplaatsen als een dergelijke dosis (3 x 500 mg) goed wordt verdragen. De patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek als er tijdens de behandelingsperiode geen therapietrouw of gebrek aan contact met de patiënt wordt vastgesteld of als metforminedosis: 3 x 500 mg wordt gekenmerkt door een slechte tolerantie.

Informatie over: leeftijd, geslacht, BMI, cardiovasculaire risicofactoren, het huidige basislaboratoriumonderzoek en farmacotherapie worden vastgelegd.

De bloedmonsters voor: plasmaspiegel van metformine en vermelde stoffen worden verzameld voor patiënten met prediabetes zoals hieronder beschreven (zie diagram). De basisparameters en de NO-concentraties van indirecte producten zullen voor gezonde vrijwilligers slechts één keer worden beoordeeld - aan het begin van het onderzoek.

Test 1: NEE(0) (indirecte producten) voor patiënten voordat de behandeling start

3 weken toenemende dosis metformine tot de uiteindelijke dosis: 1500 mg/dag

3 x 500 mg (1500/dag) - de dosis is bereikt

3 weken kuur 1500mg/dag

Tests 2: NO1(1500) en metformineconcentratie

Randomisatie B: 3 weken toenemende dosis A: 6 weken voortzetting met metformine tot de uiteindelijke dosis 3 x 500 mg

dosis 3 x 1000mg

3 x 1000 mg (3000 mg/dag) - de dosis is bereikt 3 weken behandeling 3000 mg/dag Tests 3: NO2(1000) of NO3(500) en metformineconcentratie voor beide groepen

3 weken behandeling 1500 mg/dag voor beide groepen

Test 4: NO4- en metformineconcentratie

Statistische analyse:

Voor statistische analyse wordt gebruik gemaakt van het programma Statistica 12 (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl).

Het afkappunt voor statistische significantie (p) werd bepaald op 0,05. Om de statistische significantie te bepalen, zullen tests worden gebruikt die voldoen aan de verdeling van variabelen en gegevenskarakter (Student's t-test, Mann-Whitney-test, chi-kwadraattest, Kruskal-Wallis ANOVA-test). Voor analyse rekening houdend met de duur van het onderzoek en het bepalen van de impact van relevante variabelen om de juiste concentratie van stikstofmonoxide te bereiken, zal Cox proportionele gevarenregressie worden gebruikt. Het doel van het optimale afkappunt voor de bepaling voor voorspellers zal ROC-curven gebruiken. Logistische regressie werd gebruikt om de onafhankelijke voorspellers te bepalen om de gewenste concentratie stikstofmonoxide te verkrijgen. Om de correlatie te bepalen, wordt de correlatie van de orde Spearman's rangcorrelatiecoëfficiënt of Pearson-correlatiecoëfficiënt gebruikt.