研究题目：可手术食管癌和胃癌的围手术期免疫化疗 (ICONIC)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性/女性患者
2. 经组织学证实的胃、胃食管交界处或食管腺癌（在本方案中称为胃食管腺癌（GOA））。
3. 食管和胃肿瘤应为 TNM7 T1-3 和 N0-N2 期，没有远处转移 (M0) 的证据，MDT 认为在一开始就可以实现 R0 切除。 T4 肿瘤将被排除在外，因为作为局部晚期方案的一部分，延长术前化疗或化放疗的可变需要会被排除，以减少切缘受累和提高可切除性。
4. 在进入研究之前，CT 扫描和 PET 扫描以及分期腹腔镜检查（如有指征）未发现远处转移
5. 没有先前的 GOA 治疗
6. 手术/麻醉团队认为适合手术

7. 足够的骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5x10-9/L
   • 白细胞计数 >3x10-9/L
   • 血小板≥100x10-9/L
   • 血红蛋白 (Hb) >9g/dL（可在输血后）
8. 足够的肾功能：肌酐清除率 >50ml/min 或测得的 EDTA 清除率≥50ml/min。 如果计算出的肌酐清除率 <60ml/min，则需要测量 EDTA 清除率。 如果可用，EDTA 清除率应始终优先于肌酐清除率。

9. 足够的肝功能

   • 血清胆红素<22 umol/L
   • ALT/AST ≤2.5x ULN

10. 适当的凝血曲线

    • 国际标准化比值 (INR) < 1.5
    • 活化凝血酶原时间 (APTT) < 1.5xULN
11. 建议接受口服抗凝治疗的患者在进入研究前更换为低分子肝素，以符合条件
12. ECOG 体能状态 0 或 1
13. 体重指数（BMI）≤30
14. 患者适合接受所有方案调查，并根据外科和肿瘤科诊所的评估接受所有方案治疗。 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
15. 在研究期间遵守协议的意愿和能力，包括预定的访问、检查、调查和治疗计划

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，则患者不符合试验条件：

1. 对任何研究药物或亚叶酸、奥沙利铂、5FU 或多西他赛的成分的任何禁忌症或已知的超敏反应
2. 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI CTCAE v 4.0）、任何过敏反应史或未控制的哮喘（即 3 个或更多部分控制的哮喘特征）
3. 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
4. 因既往恶性肿瘤接受过化疗、放疗或免疫治疗的患者
5. 任何先前的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的原位宫颈癌或局部非黑色素瘤皮肤癌
6. 建议将放疗作为 GOA 常规管理的一部分的患者不符合资格
7. 任何免疫缺陷病

8. 任何在接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，但以下情况除外：

   • 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件
   • 如果类固醇仅用于激素替代目的且每天剂量≤10mg（或等效）泼尼松龙，则需要使用皮质类固醇替代激素的患者符合条件
   • 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内眼内或吸入）施用类固醇是可接受的
9. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
10. 炎症性肠病史
11. 有间质性肺病病史或肺纤维化放射学证据的患者
12. 前一年内脑血管疾病（包括短暂性脑缺血发作（TIA）和中风）

13. 心血管疾病如下：

    • 前一年内心肌梗塞
    • 需要药物治疗的严重心律失常（例如室性心动过速、室上性心动过速或静息心率 > 110bpm 的房颤）
    • 不稳定型心绞痛
    • 充血性心律失常（纽约心脏协会分类 II 级或以上）
14. 除与胃食管腺癌直接相关的任何其他严重进行性或不受控制的肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、呼吸系统或心脏疾病的当前体征或症状，研究者认为可能会损害受试者对试验治疗的耐受性或程序。
15. 登记前 28 天内进行过大手术、重大外伤或开腹活检（不包括分期腹腔镜检查）
16. 出血素质或凝血病的证据
17. 需要治疗的活动性不愈合伤口、溃疡或骨折
18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、甲型或丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测
19. 已知的周围神经病变 > 1 级（没有深腱反射作为唯一的神经异常不会使患者不合格）
20. 在研究治疗开始后 28 天内使用减毒活疫苗，或预计在研究期间需要使用减毒活疫苗
21. 怀孕/生育潜力。 如果存在受孕风险，则必须在开始治疗前 7 天内用阴性血清妊娠试验排除妊娠。 性活跃的女性患者必须经过手术绝育或已绝经，或者必须同意使用高效避孕措施。 性活跃的男性患者必须经过手术绝育或必须同意使用高效避孕，即每年失败率 <1% 的方法（有关高效避孕的完整定义和示例，请参见第 5.4 节）。
22. 哺乳-母乳喂养是禁忌的，在试验期间和之后最多 6 个月必须停止。
23. 可能干扰试验特定程序或治疗依从性的任何患者特定因素。