Tytuł badania: Okołooperacyjna immunochemioterapia w operacyjnym raku przełyku i żołądka (ICONIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni/kobiety w wieku ≥18 lat
2. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakorak przełyku (określany w tym protokole jako gruczolakorak żołądkowo-przełykowy (GOA)).
3. Guzy przełyku i żołądka powinny być w stadium TNM7 T1-3 i N0-N2, bez śladów odległych przerzutów (M0), jeśli MDT uważa, że ​​resekcję R0 można osiągnąć na początku. Guzy T4 zostaną wykluczone ze względu na zmienną potrzebę przedłużenia przedoperacyjnej chemioterapii lub chemio-radioterapii w ramach protokołu zaawansowanego miejscowo w celu zmniejszenia zajęcia marginesu i poprawy resekcyjności.
4. Brak odległych przerzutów w tomografii komputerowej i badaniu PET oraz laparoskopia oceny stopnia zaawansowania (jeśli wskazano) przed włączeniem do badania
5. Brak wcześniejszej terapii GOA
6. Uznany za nadającego się do operacji przez zespół chirurgiczny / anestezjologiczny

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5x10-9/l
   • Liczba białych krwinek >3x10-9/l
   • Płytki krwi ≥100x10-9/l
   • Hemoglobina (Hb) >9g/dL (może być po transfuzji)
8. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny >50 ml/min lub zmierzony klirens EDTA >50 ml/min. Jeśli obliczony klirens kreatyniny wynosi <60 ml/min, wymagany jest pomiar klirensu EDTA. Jeśli jest dostępny, klirens EDTA powinien zawsze mieć pierwszeństwo przed klirensem kreatyniny.

9. Odpowiednia czynność wątroby

   • Stężenie bilirubiny w surowicy <22 umol/l
   • AlAT/AspAT ≤2,5x GGN

10. Odpowiedni profil krzepnięcia

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
    • Aktywowany czas protrombinowy (APTT) < 1,5xGGN
11. Pacjentom przyjmującym doustne leki przeciwzakrzepowe zaleca się zmianę leczenia na heparynę drobnocząsteczkową przed włączeniem do badania, aby kwalifikować się do udziału w badaniu
12. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
13. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤30
14. Pacjent jest zdolny do wykonania wszystkich badań protokołowych oraz leczenia protokołowego na podstawie oceny w poradni chirurgicznej i onkologicznej. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.
15. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez czas trwania badania, w tym planowanych wizyt, badań, badań i planów leczenia

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikują się do badania, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia jest spełnione:

1. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składniki kwasu foliowego, oksaliplatyny, 5-FU lub docetakselu
2. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v 4.0), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy)
3. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
4. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego
5. Każdy wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
6. Pacjenci, którym zalecono radioterapię w ramach rutynowego leczenia GOA, nie kwalifikują się
7. Wszelkie zaburzenia niedoboru odporności

8. Każda czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z następującymi wyjątkami:

   • Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego
   • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej kortykosteroidami kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤10 mg (lub równoważnych) prednizolonu na dobę
   • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe do oka lub wziewne)
9. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
10. Historia nieswoistych zapaleń jelit
11. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub radiologicznie potwierdzonym zwłóknieniem płuc
12. Choroby naczyń mózgowych (w tym przemijające ataki niedokrwienne (TIA) i udary) w ciągu poprzedniego roku

13. Choroby układu krążenia w następujący sposób:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
    • Poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (na przykład częstoskurcz komorowy, częstoskurcz nadkomorowy lub migotanie przedsionków ze spoczynkową częstością akcji serca > 110 uderzeń na minutę)
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Zastoinowa arytmia serca (klasa II lub wyższa wg klasyfikacji New York Heart Association)
14. Aktualne oznaki lub objawy jakiejkolwiek innej ciężkiej postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, układu krwiotwórczego, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, układu oddechowego lub serca innej niż bezpośrednio związana z gruczolakorakiem żołądka i przełyku, która w opinii badacza mogłaby zaburzyć tolerancję badanego leczenia lub procedury.
15. Poważny zabieg chirurgiczny, poważny uraz lub otwarta biopsja w ciągu 28 dni przed rejestracją (z wyłączeniem laparoskopii stopniowej)
16. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
17. Aktywna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości wymagające leczenia
18. Znane pozytywne testy na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu A lub C, ostrym lub przewlekłym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B
19. Znana neuropatia obwodowa > 1. stopnia (brak głębokich odruchów ścięgnistych jako jedyna nieprawidłowość neurologiczna nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się)
20. Użycie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badanej terapii lub przewidywanie, że podczas badania będzie wymagana żywa atenuowana szczepionka
21. Ciąża / możliwość zajścia w ciążę. Ciążę należy wykluczyć na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy, w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. Aktywne seksualnie pacjentki muszą być bezpłodne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, tj. metod, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie (pełna definicja i przykłady wysoce skutecznej antykoncepcji, patrz punkt 5.4).
22. Laktacja – karmienie piersią jest przeciwwskazane i należy je przerwać na czas trwania badania i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
23. Wszelkie czynniki specyficzne dla pacjenta, które mogą zakłócać przestrzeganie procedur lub leczenia określonego w badaniu.