Studietittel: Perioperativ immuno-kjemoterapi ved operabel øsofagus- og gastrisk kreft (ICONIC)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
2. Histologisk bekreftet gastrisk, gastroøsofageal junction eller oesophageal adenokarsinom (referert til som gastroøsofageal adenokarsinom (GOA) i denne protokollen).
3. Øsofagus- og magesvulster bør være TNM7-stadium T1-3 og N0-N2, uten tegn på fjernmetastaser (M0) der MDT mener at en R0-reseksjon kan oppnås i begynnelsen. T4-svulster vil bli ekskludert på grunn av det variable behovet for å forlenge preoperativ kjemoterapi eller kjemo-strålebehandling som en del av lokalt avansert protokoll for å redusere margininvolvering og forbedre resektabilitet.
4. Fravær av fjernmetastaser på CT-skanning og PET-skanning og iscenesettelse laparoskopi (der indikert) før studiestart
5. Ingen tidligere terapi for GOA
6. Anses som egnet for operasjon av kirurgisk/anestesiteam

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5x10-9/L
   • Hvit blodtelling >3x10-9/L
   • Blodplater ≥100x10-9/L
   • Hemoglobin (Hb) >9g/dL (kan være etter transfusjon)
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance på >50ml/min eller målt EDTA-clearance på ≥50ml/min. Hvis den beregnede kreatininclearance er <60 ml/min, er en målt EDTA-clearance nødvendig. Hvis tilgjengelig, skal EDTA-clearance alltid ha forrang fremfor kreatininclearance.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon

   • Serumbilirubin <22 umol/L
   • ALT/AST ≤2,5x ULN

10. Tilstrekkelig koagulasjonsprofil

    • International Normalized Ratio (INR) < 1,5
    • Aktivert protrombintid (APTT) < 1,5xULN
11. Pasienter på oral antikoagulasjon anbefales å bytte til lavmolekylært heparin før studiestart, for å være kvalifisert
12. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
13. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤30
14. Pasienten er skikket til å gjennomgå alle protokollundersøkelser og motta all protokollbehandling basert på vurderingen i kirurgisk og onkologisk klinikk. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
15. Vilje og evne til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert planlagte besøk, undersøkelser, undersøkelser og behandlingsplaner

Ekskluderingskriterier:

Pasienter er ikke kvalifisert for studien hvis noen av eksklusjonskriteriene nedenfor er oppfylt:

1. Enhver kontraindikasjon eller kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av studiemedikamentene, eller komponenter av folinsyre, oksaliplatin, 5FU eller docetaxel
2. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (dvs. 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
3. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
4. Pasienter som har fått kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for en tidligere malignitet
5. Enhver tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
6. Pasienter som anbefales å ha strålebehandling som en del av rutinemessig behandling for deres GOA er ikke kvalifisert
7. Enhver immunsviktforstyrrelse

8. Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar immunstimulerende midler, med følgende unntak:

   • Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert
   • Pasienter som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤10 mg (eller tilsvarende) prednisolon per dag
   • Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal intraokulær eller inhalasjon) er akseptabelt
9. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
10. Historie med inflammatorisk tarmsykdom
11. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller radiologiske tegn på lungefibrose
12. Cerebrovaskulær sykdom (inkludert forbigående iskemiske anfall (TIA) og hjerneslag) i løpet av det foregående året

13. Kardiovaskulære sykdommer som følger:

    • Hjerteinfarkt innen foregående år
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering (for eksempel ventrikkeltakykardi, supraventrikulær takykardi eller atrieflimmer med hvilepuls > 110 bpm)
    • Ustabil angina
    • Kongestiv hjertearytmi (New York Heart Association Classification Class II eller høyere)
14. Aktuelle tegn eller symptomer på andre alvorlige, progressive eller ukontrollerte lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, respiratoriske eller hjertesykdommer enn direkte relatert til gastroøsofagealt adenokarsinom, som etter etterforskerens mening kan svekke pasientens toleranse for prøvebehandling eller prosedyrer.
15. Større kirurgi, større traumer eller åpen biopsi innen 28 dager før registrering (ikke inkludert stadielaparoskopi)
16. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
17. Aktivt ikke-helende sår, sår eller benbrudd som krever behandling
18. Kjente positive tester for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A- eller C-virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
19. Kjent perifer nevropati > grad 1 (fravær av dype senereflekser da den eneste nevrologiske abnormiteten ikke gjør pasienten uegnet)
20. Bruk av levende svekket vaksine innen 28 dager etter oppstart av studieterapi, eller forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
21. Graviditet/av fruktbar evne. Graviditet må utelukkes med en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, hvis det er risiko for unnfangelse. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller må godta å bruke svært effektiv prevensjon. Seksuelt aktive mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke svært effektiv prevensjon, dvs. metoder med en feilrate på <1 % per år (se pkt. 5.4 for fullstendig definisjon og eksempler på svært effektiv prevensjon).
22. Amming-amming er kontraindisert og må seponeres i løpet av forsøket og i opptil 6 måneder etterpå.
23. Alle pasientspesifikke faktorer som sannsynligvis vil forstyrre etterlevelsen av prøvespesifikke prosedyrer eller behandling.