Tutkimuksen nimi: Perioperatiivinen immuuni-kemoterapia leikattavassa ruokatorven ja mahasyövän hoidossa (ICONIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat mies-/naispotilaat
2. Histologisesti vahvistettu mahalaukun, gastroesofageaalisen liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma (kutsutaan tässä protokollassa gastroesophageal adenocarcinoma (GOA)).
3. Ruokatorven ja mahalaukun kasvaimien tulee olla TNM7-vaiheessa T1-3 ja N0-N2, ilman todisteita kaukaisista etäpesäkkeistä (M0), joissa MDT uskoo, että R0-resektio voidaan saavuttaa heti alussa. T4-kasvaimet suljetaan pois, koska on vaihteleva tarve pidentää ennen leikkausta kemoterapiaa tai kemosädehoitoa osana paikallisesti edistynyttä protokollaa marginaalien osallistumisen vähentämiseksi ja resekoitavuuden parantamiseksi.
4. Kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuminen TT-skannauksessa ja PET-skannauksessa ja asteittaisessa laparoskopiassa (jos tarkoitettu) ennen tutkimukseen tuloa
5. Ei aikaisempaa GOA-hoitoa
6. Leikkaus/anestesiatiimi katsoi sopivan leikkaukseen

7. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5x10-9/l
   • Valkoinen veriarvo >3x10-9/l
   • Verihiutaleet ≥100x10-9/l
   • Hemoglobiini (Hb) >9g/dl (voi olla verensiirron jälkeen)
8. Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min tai mitattu EDTA-puhdistuma ≥50 ml/min. Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/min, tarvitaan mitattu EDTA-puhdistuma. Jos EDTA-puhdistuma on saatavilla, sen tulee aina olla kreatiniinipuhdistuman edelle.

9. Riittävä maksan toiminta

   • Seerumin bilirubiini <22 umol/l
   • ALT/AST ≤2,5x ULN

10. Riittävä hyytymisprofiili

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
    • Aktivoitu protrombiiniaika (APTT) < 1,5 x ULN
11. Oraalista antikoagulaatiohoitoa saavia potilaita kehotetaan vaihtamaan matalamolekyylipainoiseen hepariiniin ennen tutkimukseen osallistumista
12. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
13. Painoindeksi (BMI) ≤30
14. Potilas on soveltuva kaikkiin protokolliin perustuviin tutkimuksiin ja saa kaikkiin protokollan mukaisiin hoitoihin kirurgian ja onkologian klinikoilla tehdyn arvion perusteella. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
15. Halu ja kyky noudattaa protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, tutkimukset, tutkimukset ja hoitosuunnitelmat

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos jokin alla olevista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Mikä tahansa vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle tai foliinihapon, oksaliplatiinin, 5FU:n tai dosetakselin aineosille
2. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
3. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
4. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
5. Mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista ei-melanooma-ihosyöpää
6. Potilaat, joita suositellaan saamaan sädehoitoa osana GOA:n rutiinihoitoa, eivät ole kelvollisia
7. Mikä tahansa immuunipuutoshäiriö

8. Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä seuraavin poikkeuksin:

   • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia
   • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤10 mg (tai vastaava) prednisolonia päivässä
   • Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää
9. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
10. Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa
11. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on radiologisia todisteita keuhkofibroosista
12. Aivoverisuonitauti (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) ja aivohalvaukset) edellisen vuoden aikana

13. Sydän- ja verisuonitaudit seuraavasti:

    • Sydäninfarkti edellisen vuoden aikana
    • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (esim. kammiotakykardia, supraventrikulaarinen takykardia tai eteisvärinä, kun leposyke on > 110 bpm)
    • Epästabiili angina
    • Kongestiivinen sydämen rytmihäiriö (New York Heart Associationin luokitusluokka II tai korkeampi)
14. Minkä tahansa muun vakavan etenevän tai hallitsemattoman maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, hengitystie- tai sydänsairauden nykyiset merkit tai oireet, jotka eivät liity suoraan gastroesofageaaliseen adenokarsinoomaan ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä tai menettelyt.
15. Suuri leikkaus, vakava trauma tai avoin biopsia 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (ei sisällä vaiheittaista laparoskopiaa)
16. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
17. Hoitoa vaativa aktiivinen ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
18. Tunnetut positiiviset testit ihmisen immuunikatovirusinfektiolle (HIV), hepatiitti A- tai C-virukselle, akuutille tai krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle
19. Tunnettu perifeerinen neuropatia > aste 1 (syvien jännerefleksien puuttuminen, koska ainoa neurologinen poikkeavuus ei tee potilaasta kelpaamatonta)
20. Elävän heikennetyn rokotteen käyttö 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai oletus, että tutkimuksen aikana tarvitaan elävää heikennettyä rokotetta
21. Raskaus/hedelmällisessä iässä oleva. Raskaus on suljettava pois negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, jos hedelmöittymisen riski on olemassa. Seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, eli menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa (katso kohdasta 5.4 täydellinen määritelmä ja esimerkkejä erittäin tehokkaasta ehkäisystä).
22. Imetys ja imetys on vasta-aiheista, ja se on keskeytettävä tutkimuksen ajaksi ja enintään 6 kuukaudeksi sen jälkeen.
23. Potilaskohtaiset tekijät, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon noudattamista.