Tanulmány címe: Peri-operatív immun-kemoterápia operálható nyelőcső- és gyomorrákban (ICONIC)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi/nő betegek ≥18 éves kortól
2. Szövettanilag igazolt gyomor-, gasztro-nyelőcső-csatlakozás vagy nyelőcső-adenokarcinóma (a jelen protokollban gastro-oesophagealis adenokarcinóma (GOA) néven szerepel).
3. A nyelőcső- és gyomordaganatoknak TNM7 T1-4 és N0-N2 stádiumúaknak kell lenniük, távoli metasztázisok (M0) bizonyítéka nélkül, ahol az MDT úgy véli, hogy preoperatív kemoterápia után R0 reszekció érhető el.
4. Távoli metasztázisok hiánya a CT- és PET-vizsgálaton, valamint a stádiumba lépő laparoszkópián (ha szükséges) a vizsgálatba való belépés előtt
5. Nincs előzetes GOA-terápia
6. A sebészi/érzéstelenítő csapat műtétre alkalmasnak ítélte

7. A csontvelő megfelelő működése:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5x10-9/L
   • Fehérvérszám >3x10-9/L
   • Vérlemezkék ≥100x10-9/L
   • Hemoglobin (Hb) >9g/dl (transzfúzió után is)
8. Megfelelő veseműködés: Kreatinin-clearance >50ml/perc vagy mért EDTA-clearance ≥50ml/perc. Ha a számított kreatinin-clearance <60 ml/perc, akkor mért EDTA-clearance szükséges. Ha rendelkezésre áll, az EDTA-clearance-nek mindig elsőbbséget kell élveznie a kreatinin-clearance-szel szemben.

9. Megfelelő májműködés

   • Szérum bilirubin <22 umol/l
   • ALT/AST ≤ 2,5x ULN

10. Megfelelő koagulációs profil

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5
    • Aktivált protrombin idő (APTT) < 1,5xULN
11. Az orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek azt tanácsolják, hogy a vizsgálatba való belépés előtt váltsanak alacsony molekulatömegű heparint
12. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
13. Testtömeg-index (BMI) ≤30
14. A beteg alkalmas arra, hogy a sebészeti és onkológiai klinikákon végzett értékelés alapján minden protokoll szerinti vizsgálaton részt vegyen, és minden protokoll szerinti kezelésben részesüljön. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.
15. Hajlandóság és képesség a protokollnak való megfelelésre a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett látogatásokat, vizsgálatokat, vizsgálatokat és kezelési terveket

Kizárási kritériumok

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Bármilyen ellenjavallat vagy ismert túlérzékenységi reakció a vizsgált gyógyszerekkel vagy a folinsav, oxaliplatin, 5FU vagy docetaxel összetevőivel szemben
2. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője)
3. Ha ismert a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiánya, a betegeket biztonságosnak kell tekinteni, ha az azonosított mutációnak megfelelően dózismódosított 5-FU-t kapnak.
4. Olyan betegek, akik anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitestet kaptak, vagy bármely más olyan antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrző pontot célozza utak
5. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
6. Azok a betegek, akiket GOA-juk rutinkezelésének részeként sugárkezelésre javasoltak, nem jogosultak
7. Bármilyen immunhiányos rendellenesség

8. Bármilyen aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása miatt), vagy várhatóan súlyosbodik az avelumab alkalmazása során, az alábbi kivételekkel:

   • A mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség miatt csak hormonpótló terápiában (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia (napi ≤10 mg - vagy azzal egyenértékű - prednizolon) részesülő betegek jogosultak.
   • Vitiligóban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek immunszuppresszív kezelést, jogosultak
   • A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló betegek jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljából alkalmazzák.
   • A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális intraokuláris vagy belélegzés). Szteroidok a túlérzékenységi reakciók előgyógyszereként pl. A CT kontraszt is elfogadható
9. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt

10. Gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben, a következő kivételekkel:

    • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében fekélyes vastagbélgyulladás szerepel, és colectomián esett át, jogosultak

11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség szerepel, vagy tüdőfibrózis radiológiai bizonyítéka van
12. Cerebrovaszkuláris betegségek (beleértve a tranziens ischaemiás rohamokat (TIA) és a stroke-okat) az előző évben

13. A szív- és érrendszeri betegségek az alábbiak szerint:

    • Szívinfarktus az előző évben
    • Súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar (például kamrai tachycardia, supraventricularis tachycardia vagy pitvarfibrilláció 110 bpm-nél nagyobb nyugalmi pulzussal)
    • Instabil angina
    • Pangásos szívritmuszavar (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb osztály)
14. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) fellépő aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést
15. Bármely más súlyos progresszív vagy kontrollálatlan máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, légzőszervi vagy szívbetegség aktuális jelei vagy tünetei, amelyek nem közvetlenül kapcsolódnak a gastrooesophagealis adenokarcinómához, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint ronthatják az alany próbakezeléssel vagy eljárásokkal szembeni toleranciáját.
16. Nagy műtét, súlyos trauma vagy nyílt biopszia a regisztrációt megelőző 28 napon belül (kivéve a szakaszos laparoszkópiát)
17. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
18. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés, amely kezelést igényel
19. Ismert pozitív tesztek humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre
20. Aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés. Ha a kórelőzményében szerepel hepatitis fertőzés, amelyet kezeltek és megszüntettek, bizonyítéknak kell lennie arra, hogy a betegség jelenleg nem aktív.
21. Ismert perifériás neuropátia > 1. fokozat (a mély ínreflexek hiánya, mivel az egyetlen neurológiai rendellenesség nem teszi a beteget alkalmatlanná)
22. Élő attenuált vakcina alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdését követő 28 napon belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során élő, legyengített vakcinára lesz szükség
23. Terhesség/fogamzóképes kor. A terhességet negatív szérum terhességi teszttel kell kizárni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fennáll a fogamzás veszélye. A szexuálisan aktív női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába. A szexuálisan aktív férfibetegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, azaz olyan módszerek alkalmazásába, amelyek sikertelenségének aránya <1% évente (a teljes definíciót és a rendkívül hatékony fogamzásgátlás példáit lásd az 5.4 pontban). A szoptatás és a szoptatás ellenjavallt, és a vizsgálat idejére, valamint az utolsó Avelumab adag bevétele után legalább 1 hónapig abba kell hagyni.
24. Bármely olyan betegspecifikus tényező, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálatspecifikus eljárások vagy kezelések betartását.