Studietitel: Peri-operatieve immunochemotherapie bij operabele slokdarm- en maagkanker (ICONIC)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
2. Histologisch bevestigd maag-, gastro-oesofageale overgang of slokdarmadenocarcinoom (in dit protocol gastro-oesofageale adenocarcinoom (GOA) genoemd).
3. Slokdarm- en maagtumoren moeten TNM7-stadium T1-3 en N0-N2 zijn, zonder bewijs van metastasen op afstand (M0) waarbij de MDT van mening is dat een R0-resectie in het begin kan worden bereikt. T4-tumoren zullen worden uitgesloten vanwege de variabele noodzaak om preoperatieve chemotherapie of chemoradiotherapie te verlengen als onderdeel van een lokaal geavanceerd protocol om de betrokkenheid van de marge te verminderen en de resectabiliteit te verbeteren.
4. Afwezigheid van metastasen op afstand op CT-scan en PET-scan en stadiëringslaparoscopie (waar geïndiceerd) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
5. Geen voorafgaande therapie voor GOA
6. Geschikt bevonden voor een operatie door het chirurgisch/anesthetisch team

7. Adequate beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5x10-9/L
   • Aantal witte bloedcellen >3x10-9/L
   • Bloedplaatjes ≥100x10-9/L
   • Hemoglobine (Hb) >9g/dL (kan na transfusie zijn)
8. Adequate nierfunctie: creatinineklaring van >50 ml/min of gemeten EDTA-klaring van ≥50 ml/min. Als de berekende creatinineklaring <60 ml/min is, is een gemeten EDTA-klaring vereist. Indien beschikbaar, moet de EDTA-klaring altijd voorrang hebben op de creatinineklaring.

9. Voldoende leverfunctie

   • Serumbilirubine <22 umol/L
   • ALAT/AST ≤2,5x ULN

10. Adequaat stollingsprofiel

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5
    • Geactiveerde protrombinetijd (APTT) < 1,5xULN
11. Patiënten die orale antistolling krijgen, wordt geadviseerd om over te stappen op heparine met een laag molecuulgewicht voordat ze aan de studie beginnen, om in aanmerking te komen
12. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
13. Lichaamsmassa-index (BMI) ≤30
14. Patiënt is geschikt om alle protocolonderzoeken te ondergaan en alle protocolbehandelingen te ondergaan op basis van de beoordeling in de chirurgische en oncologische klinieken. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
15. Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken, onderzoeken, onderzoeken en behandelplannen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor het onderzoek als aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria wordt voldaan:

1. Elke contra-indicatie of bekende overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van folinezuur, oxaliplatine, 5FU of docetaxel
2. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
3. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
4. Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie hebben gekregen voor een eerdere maligniteit
5. Elke eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker
6. Patiënten die worden aanbevolen om radiotherapie te ondergaan als onderdeel van de routinebehandeling van hun GOA komen niet in aanmerking
7. Elke immunodeficiëntiestoornis

8. Elke actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die zou kunnen verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, met de volgende uitzonderingen:

   • Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking
   • Patiënten die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormonale vervanging en in doses ≤10 mg (of equivalent) prednisolon per dag
   • Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal intra-oculair of inhalatie) is acceptabel
9. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
10. Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of radiologisch bewijs van longfibrose
12. Cerebrovasculaire aandoeningen (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) en beroertes) in het voorgaande jaar

13. Hart- en vaatziekten als volgt:

    • Myocardinfarct in het voorgaande jaar
    • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is (bijvoorbeeld ventriculaire tachycardie, supraventriculaire tachycardie of atriumfibrilleren met een hartslag in rust > 110 bpm)
    • Instabiele angina
    • Congestieve hartritmestoornissen (New York Heart Association Classificatie Klasse II of hoger)
14. Huidige tekenen of symptomen van enige andere ernstige progressieve of ongecontroleerde hepatische, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, respiratoire of cardiale ziekte anders dan direct gerelateerd aan gastro-oesofageaal adenocarcinoom, die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling of procedures.
15. Grote operatie, groot trauma of open biopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (exclusief staging laparoscopie)
16. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
17. Actieve niet-genezende wond, zweer of botbreuk waarvoor therapie nodig is
18. Bekende positieve tests voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A- of C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie
19. Bekende perifere neuropathie > graad 1 (afwezigheid van diepe peesreflexen aangezien de enige neurologische afwijking de patiënt niet ongeschikt maakt)
20. Gebruik van een levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen na aanvang van de studietherapie, of anticipatie dat een levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie
21. Zwangerschap/van vruchtbare leeftijd. Zwangerschap moet worden uitgesloten met een negatieve serumzwangerschapstest, binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling, als er een risico op bevruchting bestaat. Seksueel actieve vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn of moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie, d.w.z. methoden met een faalpercentage van <1% per jaar (zie rubriek 5.4 voor de volledige definitie en voorbeelden van zeer effectieve anticonceptie).
22. Borstvoeding Borstvoeding is gecontra-indiceerd en moet worden gestaakt voor de duur van het onderzoek en tot 6 maanden daarna.
23. Alle patiëntspecifieke factoren die de naleving van onderzoeksspecifieke procedures of behandelingen waarschijnlijk verstoren.