伊布替尼和标准免疫化疗治疗年轻、高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 (R-CHOEP-brut)
2024年1月3日 更新者：University Hospital Muenster
伊布替尼和标准免疫化疗 (R-CHOEP-14) 治疗年轻、高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者
本研究将调查在患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的年轻高危患者中使用 R-CHOEP 获得的治疗结果是否可以通过在该方案中加入依鲁替尼来进一步改善。
研究概览
详细说明
在接受 R-CHOEP 治疗的新诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的年轻高危患者中取得了令人鼓舞的结果。 然而，超过四分之一的患者仍然会复发或表现出原发性进展性疾病。 这些患者的结果很差，尤其是如果一线治疗包含利妥昔单抗。 为了避免此类不利情况，我们寻求通过将 R-CHOEP 与依鲁替尼联合使用来进一步改善无进展生存期和总生存期。
Ibrutinib 是一种一流的口服强效小分子 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂，Bruton 酪氨酸激酶是参与 B 细胞癌发病机制的关键 B 细胞信号通路的介质。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
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Chemnitz、德国、09116
- Hospital Chemnitz
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Cologne、德国、50937
- University Hospital Cologne
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Göttingen、德国、37075
- University Hospital Göttingen
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Hamburg、德国、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg、德国、69120
- University Hospital Heidelberg
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Homburg、德国、66421
- Saarland University Hospital
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Hospital Minden
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Muenster、德国、48149
- University Hospital Muenster
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Rostock、德国、18057
- Rostock University Medical Center
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Tuebingen、德国、72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm、德国、89081
- University Hospital Ulm
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究。
- 年龄在18-60岁之间
- 根据年龄调整后的国际预后指数，风险评分为 2 或 3
- 组织学：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的初步诊断
- 性能状态：ECOG（东部合作肿瘤组的毒性和反应标准）0-3
- 阶段：根据安娜堡的所有阶段
- 中性粒细胞绝对计数：> 1000 个细胞/微升（独立于生长因子支持）
- 血小板计数 ≥ 100.000/mm³ 或 ≥ 50.000/mm³ 如果在任一情况下骨髓受累独立于输血支持。
- 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶：< 3 x 正常值上限
- 总胆红素：< 1.5 x 正常值上限
- 血清肌酐：< 2 x 正常值上限或估计的肾小球滤过率（肾小球滤过率 [Cockcroft-Gault]）≥ 40 毫升/分钟
- 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于男性受试者，这些限制在最后一次研究药物给药后 6 个月内适用。 对于女性受试者，她们在最后一次服用研究药物后申请 12 个月。
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
- 愿意/能够遵守本协议中规定的禁令和限制。
排除标准：
- 纳入后 4 周内接种减毒活疫苗。
- 入组后 4 周内进行大手术。
- 任何先前针对淋巴瘤的治疗（前期治疗除外）。
- 已知中枢神经系统受累。
- 诊断或治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤，特别是任何其他（惰性）淋巴瘤。
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。
- 骨髓受累 > 25%
- 入组后六个月内有中风或颅内出血史。
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
- 人类免疫缺陷病毒或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史。
- 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗。
- 使用含有圣约翰草的制剂。
- 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
- 与其他研究药物或 X 射线疗法同时治疗。
- 任何其他恶性肿瘤，特别是惰性淋巴瘤的既往化疗或放疗。
- 任何心理、认知、家庭、社会或地理条件，研究者认为这些条件会损害患者理解患者信息、给予知情同意或遵守研究方案的能力。
- 在本试验期间参加另一项介入临床试验。 协调调查员可酌情决定是否存在例外情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依鲁替尼和 R-CHOEP 化疗
所有患者将每两周接受 8 个周期的 R-CHOEP 免疫化疗，每个周期的剂量如下：利妥昔单抗 375 mg/m²、环磷酰胺 750 mg/m²、多柔比星 50 mg/m²、长春新碱 1.4 mg/m²（剂量上限为 2 mg )、依托泊苷 300 毫克/平方米、泼尼松龙 500 毫克。 此外，伊布替尼胶囊将以 560 毫克（4 x 140 毫克硬胶囊）的剂量每天口服一次，持续 112 天。 |
Imbruvica 140 mg 硬胶囊（活性物质：Ibrutinib）
免疫化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年无进展生存期
大体时间：从纳入研究之日起直至发生以下事件之一，以先发生者为准：疾病进展、复发、因任何其他原因导致的死亡（评估长达 4 年）。
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患者在没有疾病进展或复发的情况下生存的时间长度。
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从纳入研究之日起直至发生以下事件之一，以先发生者为准：疾病进展、复发、因任何其他原因导致的死亡（评估长达 4 年）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从纳入研究之日到因任何原因死亡（评估长达 4 年）。
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本研究中仍然活着的患者百分比。
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从纳入研究之日到因任何原因死亡（评估长达 4 年）。
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无事件生存
大体时间：从纳入研究之日到发生以下事件之一，以先到者为准：疾病进展、开始额外的、计划外的抗肿瘤治疗、复发、因任何其他原因导致的死亡（评估长达 4 年）。
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患者没有发生某些事件（疾病进展、开始额外的、计划外的抗肿瘤治疗、复发、任何其他原因导致的死亡）的时间长度。
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从纳入研究之日到发生以下事件之一，以先到者为准：疾病进展、开始额外的、计划外的抗肿瘤治疗、复发、因任何其他原因导致的死亡（评估长达 4 年）。
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完全缓解率
大体时间：从纳入研究之日起至完全缓解之日（评估长达 6 个月）。
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完全缓解率以完全缓解的人数除以纳入的患者人数来衡量。
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从纳入研究之日起至完全缓解之日（评估长达 6 个月）。
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部分缓解率
大体时间：从纳入研究之日起至部分缓解之日（评估长达 6 个月）。
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部分缓解率以部分缓解的人数除以纳入的患者人数来衡量。
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从纳入研究之日起至部分缓解之日（评估长达 6 个月）。
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整体回复率
大体时间：从纳入研究之日起至完全或部分缓解之日（评估长达 6 个月）。
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总缓解率以完全缓解和部分缓解的人数除以纳入的患者人数来衡量。
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从纳入研究之日起至完全或部分缓解之日（评估长达 6 个月）。
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进展率
大体时间：从纳入研究之日起至治疗期间或最后一个疗程后 2 个月内出现进展之日（评估最多 6 个月）。
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进展率以进展数除以纳入的患者数来衡量。
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从纳入研究之日起至治疗期间或最后一个疗程后 2 个月内出现进展之日（评估最多 6 个月）。
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复发率
大体时间：从纳入研究之日起至治疗期间复发之日或最后一个疗程后 2 个月内（评估长达 6 个月）。
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复发率以复发次数除以纳入的患者人数来衡量。
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从纳入研究之日起至治疗期间复发之日或最后一个疗程后 2 个月内（评估长达 6 个月）。
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反应持续时间
大体时间：从肿瘤反应到疾病进展或复发的记录（评估长达 6 个月）。
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从对治疗的初始反应到随后的疾病进展或复发之间的时间。
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从肿瘤反应到疾病进展或复发的记录（评估长达 6 个月）。
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不良事件和严重不良事件
大体时间：不良事件（包括严重不良事件）的记录从患者纳入后的首次研究治疗开始，到最后一次应用依鲁替尼或 R-CHOEP 的任何成分（以最后应用者为准）100 天后结束。
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不良事件和严重不良事件的频率
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不良事件（包括严重不良事件）的记录从患者纳入后的首次研究治疗开始，到最后一次应用依鲁替尼或 R-CHOEP 的任何成分（以最后应用者为准）100 天后结束。
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治疗相关死亡率
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 2 个月。
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治疗期间或治疗结束后 2 个月内的死亡人数除以开始研究治疗的患者人数。
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从治疗开始到治疗结束后 2 个月。
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治疗周期（数量）
大体时间：从治疗开始到治疗结束（评估长达 4 个月）。
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治疗周期数
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从治疗开始到治疗结束（评估长达 4 个月）。
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治疗周期（持续时间）
大体时间：从治疗开始到治疗结束（评估长达 4 个月）。
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治疗周期的持续时间
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从治疗开始到治疗结束（评估长达 4 个月）。
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用过的药物
大体时间：从治疗开始到治疗结束（评估长达 4 个月）。
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R-CHOEP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、依托泊苷、利妥昔单抗）和依鲁替尼的累积剂量。
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从治疗开始到治疗结束（评估长达 4 个月）。
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根据淋巴瘤生物学结果
大体时间：从学习开始到学习结束（评估长达 4 年）。
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来自所有患者的淋巴瘤组织将被表征。
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从学习开始到学习结束（评估长达 4 年）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Prof. Norbert Schmitz, MD、University Hospital Muenster
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月3日
初级完成 (实际的)
2023年12月23日
研究完成 (实际的)
2023年12月23日
研究注册日期
首次提交
2017年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月8日
首次发布 (实际的)
2018年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月3日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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