Ibrutinib a standardní imunochemoterapie u mladších, vysoce rizikových pacientů s difuzním velkým B-lymfomem (R-CHOEP-brut)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.
2. Věk mezi 18-60 lety
3. Rizikové skóre 2 nebo 3 podle Mezinárodního prognostického indexu upraveného podle věku
4. Histologie: Primární diagnóza difuzního velkobuněčného B lymfomu
5. Výkonnostní stav: ECOG (kritéria toxicity a odezvy východní kooperativní onkologické skupiny) 0-3
6. Etapa: všechny etapy podle Ann Arbor
7. Absolutní počet neutrofilů: > 1000 buněk/mikrolitr (nezávisle na podpoře růstového faktoru)
8. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ nebo ≥ 50 000/mm³ v případě postižení kostní dřeně nezávisle na transfuzní podpoře v obou situacích.
9. Alanin-aminotransferáza a aspartát-aminotransferáza: < 3 x Horní hranice normální hodnoty
10. Celkový bilirubin: < 1,5 x Horní hranice normální hodnoty
11. Kreatinin v séru: < 2 x Horní hranice normální hodnoty nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (rychlost glomerulární filtrace [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min
12. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro mužské subjekty platí tato omezení po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. U ženských subjektů aplikují po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
14. Ochota/schopna dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
2. Velká operace do 4 týdnů od zařazení.
3. Jakákoli předchozí léčba zaměřená na lymfom (kromě předfázové léčby).
4. Známé postižení centrálního nervového systému.
5. Diagnostikováno nebo léčeno pro jiné zhoubné onemocnění než difuzní velkobuněčný B-lymfom, zejména jakýkoli jiný (indolentní) lymfom.
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association.
7. Postižení kostní dřeně > 25 %
8. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do šesti měsíců od zařazení.
9. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K.
10. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující IV antibiotika.
11. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A.
12. Použití přípravků obsahujících třezalku tečkovanou.
13. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
14. Současná léčba jiným zkoumaným činidlem nebo rentgenovou terapií.
15. Předchozí chemo- nebo radioterapie jakékoli jiné malignity, zejména indolentního lymfomu.
16. Jakýkoli psychologický, kognitivní, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje pacientovu schopnost porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
17. Účast v jiné intervenční klinické studii během této studie. Podle uvážení koordinujícího vyšetřovatele mohou existovat výjimky.