Ibrutinib e inmunoquimioterapia estándar en pacientes jóvenes de alto riesgo con linfoma difuso de células B grandes (R-CHOEP-brut)

Criterios de inclusión:

1. Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.
2. Edad entre 18-60 años
3. Puntuación de riesgo 2 o 3 según el Índice Pronóstico Internacional ajustado por edad
4. Histología: diagnóstico primario de linfoma difuso de células B grandes
5. Estado funcional: ECOG (criterios de toxicidad y respuesta del grupo oncológico cooperativo del este) 0-3
6. Etapa: todas las etapas según Ann Arbor
7. Recuento absoluto de neutrófilos: > 1000 células/microlitro (independiente del soporte del factor de crecimiento)
8. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ o ≥ 50.000/mm³ si afectación de la médula ósea independientemente del soporte transfusional en cualquiera de las dos situaciones.
9. Alanina-aminotransferasa y Aspartato-aminotransferasa: < 3 x Límite superior del valor normal
10. Bilirrubina total: < 1,5 x límite superior del valor normal
11. Creatinina sérica: < 2 x Límite superior del valor normal o tasa de filtración glomerular estimada (tasa de filtración glomerular [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min
12. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para sujetos masculinos, estas restricciones se aplican durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Para las mujeres, se aplican durante 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
14. Dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión.
2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la inclusión.
3. Cualquier terapia previa dirigida al linfoma (excepto el tratamiento de prefase).
4. Compromiso conocido del sistema nervioso central.
5. Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna distinta del linfoma difuso de células B grandes, en particular cualquier otro linfoma (indolente).
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
7. Compromiso de la médula ósea > 25%
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los seis meses posteriores a la inclusión.
9. Requiere anticoagulación con warfarina o antagonista de la vitamina K equivalente.
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos por vía intravenosa.
11. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A.
12. Uso de preparados que contengan Hierba de San Juan.
13. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
14. Tratamiento concurrente con otro agente en investigación o terapia con rayos X.
15. Quimio o radioterapia previa por cualquier otra neoplasia maligna, en particular linfoma indolente.
16. Cualquier condición psicológica, cognitiva, familiar, sociológica o geográfica que, a juicio del investigador, comprometa la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado o cumplir con el protocolo del estudio.
17. Participación en otro ensayo clínico de intervención durante este ensayo. Puede haber excepciones a discreción del investigador coordinador.