Ibrutinib és standard immuno-kemoterápia fiatalabb, nagy kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél (R-CHOEP-brut)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
2. Életkor 18-60 év között
3. Kockázati pontszám 2 vagy 3 az életkorhoz igazított nemzetközi prognosztikai index szerint
4. Szövettan: Diffúz nagy B-sejtes limfóma elsődleges diagnózisa
5. Teljesítmény állapota: ECOG (a keleti kooperatív onkológiai csoport toxicitási és válaszkritériumai) 0-3
6. Színpad: minden szakasz Ann Arbor szerint
7. Abszolút neutrofilszám: > 1000 sejt/mikroliter (a növekedési faktor támogatásától függetlenül)
8. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³ vagy ≥ 50 000/mm³, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúziós támogatástól mindkét helyzetben.
9. Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz: < 3 x normálérték felső határa
10. Összes bilirubin: < 1,5 x normál érték felső határa
11. Szérum kreatinin: < 2 x normálérték felső határa vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (Glomeruláris szűrési sebesség [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/perc
12. A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok fogamzásgátlási módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Férfi alanyokra ezek a korlátozások a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig érvényesek. Női alanyok esetében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig kell alkalmazni.
13. Fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet-béta-humán koriongonadotropin terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
14. Hajlandó/tudó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a felvételt követő 4 héten belül.
2. Nagy műtét a felvételt követő 4 héten belül.
3. Bármilyen korábbi limfóma-irányított terápia (kivéve a fázis előtti kezelést).
4. Ismert központi idegrendszeri érintettség.
5. A diffúz nagy B-sejtes limfómától eltérő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, különösen bármely más (indolens) limfómát.
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint.
7. csontvelő érintettség > 25%
8. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt követő hat hónapon belül.
9. Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával.
10. Ismert humán immunhiány vírus vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel.
11. Erős CYP3A-gátlókkal történő kezelést igényel.
12. Orbáncfüvet tartalmazó készítmények alkalmazása.
13. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
14. Egyidejű kezelés más vizsgált szerrel vagy röntgenterápiával.
15. Korábbi kemo- vagy sugárkezelés bármely más rosszindulatú daganat, különösen indolens limfóma miatt.
16. Bármilyen pszichológiai, kognitív, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy megértse a beteg információit, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy betartsa a vizsgálati protokollt.
17. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálat során. A koordináló vizsgáló belátása szerint lehetnek kivételek.