Ibrutinib och standard immunkemoterapi hos yngre högriskpatienter med diffust stort B-cellslymfom (R-CHOEP-brut)

Inklusionskriterier:

1. Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien.
2. Ålder mellan 18-60 år
3. Riskpoäng 2 eller 3 enligt åldersjusterat International Prognostic Index
4. Histologi: Primär diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom
5. Prestationsstatus: ECOG (toxicitets- och responskriterier för den östra kooperativa onkologigruppen) 0-3
6. Scen: alla stadier enligt Ann Arbor
7. Absolut antal neutrofiler: > 1000 celler/mikroliter (oberoende av tillväxtfaktorstöd)
8. Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ eller ≥ 50 000/mm³ om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i båda situationerna.
9. Alanin-aminotransferas och aspartat-aminotransferas: < 3 x Övre gräns för normalt värde
10. Totalt Bilirubin: < 1,5 x Övre gräns för normalvärdet
11. Serumkreatinin: < 2 x Övre gräns för normalvärde eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (glomerulär filtrationshastighet [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min
12. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För manliga försökspersoner gäller dessa begränsningar i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. För kvinnliga försökspersoner gäller de i 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin graviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
14. Vill/kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inkludering.
2. Stor operation inom 4 veckor efter inkludering.
3. All tidigare lymfominriktad terapi (förutom prefasbehandling).
4. Känd inblandning i centrala nervsystemet.
5. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än diffust storcelligt B-cellslymfom, i synnerhet alla andra (indolenta) lymfom.
6. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering.
7. Benmärgspåverkan > 25 %
8. Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom sex månader efter inkluderingen.
9. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist.
10. Känd historia av humant immunbristvirus eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver IV-antibiotika.
11. Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare.
12. Användning av preparat som innehåller johannesört.
13. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
14. Samtidig behandling med annat prövningsmedel eller röntgenbehandling.
15. Tidigare kemo- eller strålbehandling för alla andra maligniteter, särskilt indolent lymfom.
16. Alla psykologiska, kognitiva, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke eller att följa studieprotokollet.
17. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under denna prövning. Det kan finnas undantag efter den samordnande utredarens bedömning.