Ibrutinib et immunochimiothérapie standard chez les patients plus jeunes à haut risque atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (R-CHOEP-brut)

Critère d'intégration:

1. Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude.
2. Âge entre 18 et 60 ans
3. Score de risque 2 ou 3 selon l'indice pronostique international ajusté à l'âge
4. Histologie : diagnostic principal de lymphome diffus à grandes cellules B
5. Statut de performance : ECOG (critères de toxicité et de réponse du groupe d'oncologie coopérative de l'Est) 0-3
6. Scène : toutes les étapes selon Ann Arbor
7. Nombre absolu de neutrophiles : > 1 000 cellules/microlitre (indépendamment du soutien du facteur de croissance)
8. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 50 000/mm³ si atteinte médullaire indépendante de l'aide transfusionnelle dans l'une ou l'autre situation.
9. Alanine-aminotransférase et aspartate-aminotransférase : < 3 x Limite supérieure de la valeur normale
10. Bilirubine totale : < 1,5 x limite supérieure de la valeur normale
11. Créatinine sérique : < 2 x limite supérieure de la valeur normale ou taux de filtration glomérulaire estimé (taux de filtration glomérulaire [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min
12. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les sujets masculins, ces restrictions s'appliquent pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les sujets féminins, ils s'appliquent pendant 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
14. Volonté/capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
3. Tout traitement antérieur dirigé contre le lymphome (à l'exception du traitement de pré-phase).
4. Atteinte connue du système nerveux central.
5. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre qu'un lymphome diffus à grandes cellules B, en particulier tout autre lymphome (indolent).
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
7. Atteinte de la moelle osseuse > 25 %
8. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les six mois suivant l'inclusion.
9. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K.
10. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV.
11. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
12. Utilisation de préparations contenant du millepertuis.
13. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
14. Traitement concomitant avec un autre agent expérimental ou radiothérapie.
15. Antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie pour toute autre tumeur maligne, en particulier le lymphome indolent.
16. Toute condition psychologique, cognitive, familiale, sociologique ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé ou à se conformer au protocole de l'étude.
17. Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours de cet essai. Il peut y avoir des exceptions à la discrétion de l'enquêteur coordonnateur.