Ибрутиниб и стандартная иммунохимиотерапия у молодых пациентов из группы высокого риска с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (R-CHOEP-brut)

Критерии включения:

1. Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
2. Возраст от 18 до 60 лет
3. Оценка риска 2 или 3 в соответствии с Международным прогностическим индексом с поправкой на возраст
4. Гистология: первичный диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.
5. Статус эффективности: ECOG (критерии токсичности и ответа восточной кооперативной группы онкологии) 0-3
6. Этап: все этапы по Анн-Арбору
7. Абсолютное количество нейтрофилов: > 1000 клеток/мкл (независимо от поддержки фактором роста)
8. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ или ≥ 50 000/мм³, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации.
9. Аланин-аминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза: < 3 x Верхний предел нормального значения
10. Общий билирубин: <1,5 x Верхний предел нормального значения
11. Креатинин сыворотки: < 2 x Верхний предел нормального значения или расчетной скорости клубочковой фильтрации (скорость клубочковой фильтрации [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 мл/мин
12. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для субъектов мужского пола эти ограничения применяются в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для субъектов женского пола они применяются в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке или моче при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
14. Готов/способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

1. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения.
2. Крупная операция в течение 4 недель после включения.
3. Любая предыдущая терапия, направленная против лимфомы (кроме предфазового лечения).
4. Известное поражение центральной нервной системы.
5. Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, в частности любой другой (индолентной) лимфомы.
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
7. Вовлечение костного мозга > 25%
8. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение шести месяцев после включения.
9. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
10. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или активного вируса гепатита С или активного вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков.
11. Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
12. Использование препаратов, содержащих зверобой.
13. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
14. Параллельное лечение другим исследуемым агентом или рентгенотерапией.
15. Предыдущая химио- или лучевая терапия любого другого злокачественного новообразования, в частности индолентной лимфомы.
16. Любое психологическое, когнитивное, семейное, социологическое или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
17. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании во время этого исследования. Могут быть исключения по усмотрению координирующего исследователя.