Ibrutinib og standard immunkjemoterapi hos yngre, høyrisikopasienter med diffust stort B-cellet lymfom (R-CHOEP-brut)

Inklusjonskriterier:

1. Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.
2. Alder mellom 18-60 år
3. Risikoskåre 2 eller 3 i henhold til aldersjustert International Prognostic Index
4. Histologi: Primærdiagnose av diffust storcellet B-celle lymfom
5. Ytelsesstatus: ECOG (toksisitet og responskriterier for den østlige kooperative onkologigruppen) 0-3
6. Scene: alle etapper ifølge Ann Arbor
7. Absolutt nøytrofiltall: > 1000 celler/mikroliter (uavhengig av vekstfaktorstøtte)
8. Blodplateantall ≥ 100.000/mm³ eller ≥ 50.000/mm³ dersom benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene.
9. Alanin-aminotransferase og aspartat-aminotransferase: < 3 x øvre grense for normalverdi
10. Totalt Bilirubin: < 1,5 x Øvre grense for normalverdi
11. Serumkreatinin: < 2 x øvre grense for normalverdi eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (glomerulær filtrasjonshastighet [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min.
12. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For mannlige forsøkspersoner gjelder disse restriksjonene i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. For kvinnelige forsøkspersoner gjelder de i 12 måneder etter siste dose studiemedisin.
13. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin graviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
14. Villig/ i stand til å overholde forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter inkludering.
2. Større operasjon innen 4 uker etter inkludering.
3. Enhver tidligere lymfom-rettet terapi (unntatt pre-fase behandling).
4. Kjent involvering av sentralnervesystemet.
5. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn diffust storcellet B-celle lymfom, spesielt ethvert annet (indolent) lymfom.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Associations funksjonelle klassifisering.
7. Benmargspåvirkning > 25 %
8. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen seks måneder etter inkludering.
9. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika.
11. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere.
12. Bruk av preparater som inneholder johannesurt.
13. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
14. Samtidig behandling med annet undersøkelsesmiddel eller røntgenbehandling.
15. Tidligere kjemo- eller strålebehandling for annen malignitet, spesielt indolent lymfom.
16. Enhver psykologisk, kognitiv, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som etter etterforskerens mening kompromitterer pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
17. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie under denne studien. Det kan være unntak etter den koordinerende etterforskerens skjønn.