Ibrutinib e immunochemioterapia standard in pazienti più giovani ad alto rischio con linfoma diffuso a grandi cellule B (R-CHOEP-brut)

Criterio di inclusione:

1. Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio.
2. Età tra i 18-60 anni
3. Punteggio di rischio 2 o 3 in base all'indice prognostico internazionale aggiustato per età
4. Istologia: diagnosi primaria di linfoma diffuso a grandi cellule B
5. Performance status: ECOG (criteri di tossicità e risposta del gruppo oncologico cooperativo orientale) 0-3
6. Tappa: tutte le tappe secondo Ann Arbor
7. Conta assoluta dei neutrofili: > 1000 cellule/microlitro (indipendentemente dal supporto del fattore di crescita)
8. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ o ≥ 50.000/mm³ se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni.
9. Alanina-aminotransferasi e Aspartato-aminotransferasi: < 3 x Limite superiore del valore normale
10. Bilirubina totale: < 1,5 x Limite superiore del valore normale
11. Creatinina sierica: < 2 x Limite superiore del valore normale o velocità di filtrazione glomerulare stimata (velocità di filtrazione glomerulare [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min
12. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per i soggetti di sesso maschile, queste restrizioni si applicano per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i soggetti di sesso femminile, si applicano per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza per gonadotropina corionica beta-umana nel siero o nelle urine allo screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
14. Disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'inclusione.
2. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inclusione.
3. Qualsiasi precedente terapia diretta al linfoma (tranne il trattamento pre-fase).
4. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
5. Diagnosticato o trattato per tumore maligno diverso dal linfoma diffuso a grandi cellule B, in particolare qualsiasi altro linfoma (indolente).
6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
7. Interessamento del midollo osseo > 25%
8. Storia di ictus o emorragia intracranica entro sei mesi dall'inclusione.
9. Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K.
10. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici EV.
11. Richiede un trattamento con potenti inibitori del CYP3A.
12. Uso di preparati contenenti erba di San Giovanni.
13. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
14. Trattamento concomitante con altri agenti sperimentali o terapia a raggi X.
15. Precedente chemio o radioterapia per qualsiasi altro tumore maligno, in particolare linfoma indolente.
16. Qualsiasi condizione psicologica, cognitiva, familiare, sociologica o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, di dare il consenso informato o di rispettare il protocollo di studio.
17. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante questo studio. Ci possono essere eccezioni a discrezione dell'investigatore coordinatore.