Ibrutinibe e imunoquimioterapia padrão em pacientes jovens e de alto risco com linfoma difuso de grandes células B (R-CHOEP-brut)

Critério de inclusão:

1. Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo.
2. Idade entre 18-60 anos
3. Escore de risco 2 ou 3 de acordo com o Índice Prognóstico Internacional ajustado para idade
4. Histologia: Diagnóstico primário de linfoma difuso de grandes células B
5. Status de desempenho: ECOG (toxicidade e critérios de resposta do grupo de oncologia cooperativa do leste) 0-3
6. Estágio: todos os estágios de acordo com Ann Arbor
7. Contagem absoluta de neutrófilos: > 1000 células/microlitro (independente do suporte do fator de crescimento)
8. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ ou ≥ 50.000/mm³ se envolvimento da medula óssea independentemente do suporte transfusional em qualquer uma das situações.
9. Alanina-aminotransferase e Aspartato-aminotransferase: < 3 x Limite superior do valor normal
10. Bilirrubina Total: < 1,5 x Limite superior do valor normal
11. Creatinina sérica: < 2 x Limite superior do valor normal ou taxa de filtração glomerular estimada (taxa de filtração glomerular [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min
12. As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para indivíduos do sexo masculino, essas restrições se aplicam por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Para indivíduos do sexo feminino, eles solicitam 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.
13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana negativo no soro ou na urina na triagem. As mulheres que estão grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
14. Disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inclusão.
2. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inclusão.
3. Qualquer terapia anterior direcionada ao linfoma (exceto tratamento pré-fase).
4. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central.
5. Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente do linfoma difuso de grandes células B, em particular qualquer outro linfoma (indolente).
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association.
7. Envolvimento da medula óssea > 25%
8. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de seis meses após a inclusão.
9. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K.
10. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos IV.
11. Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A.
12. Uso de preparações contendo Erva de São João.
13. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
14. Tratamento concomitante com outro agente experimental ou terapia de raios-X.
15. Quimioterapia ou radioterapia prévia para qualquer outra malignidade, em particular linfoma indolente.
16. Qualquer condição psicológica, cognitiva, familiar, sociológica ou geográfica que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado ou de cumprir o protocolo do estudo.
17. Participação em outro ensaio clínico intervencionista durante este ensaio. Pode haver exceções a critério do investigador coordenador.