Ibrutinib og standard immuno-kemoterapi hos yngre højrisikopatienter med diffust stort B-cellet lymfom (R-CHOEP-brut)

Inklusionskriterier:

1. Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.
2. Alder mellem 18-60 år
3. Risikoscore 2 eller 3 i henhold til aldersjusteret International Prognostic Index
4. Histologi: Primær diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom
5. Ydeevnestatus: ECOG (toksicitets- og responskriterier for den østlige kooperative onkologigruppe) 0-3
6. Etape: alle stadier ifølge Ann Arbor
7. Absolut neutrofiltal: > 1000 celler/mikroliter (uafhængig af vækstfaktorstøtte)
8. Trombocyttal ≥ 100.000/mm³ eller ≥ 50.000/mm³, hvis knoglemarvspåvirkning er uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer.
9. Alanin-aminotransferase og aspartat-aminotransferase: < 3 x øvre grænse for normal værdi
10. Total bilirubin: < 1,5 x Øvre grænse for normalværdi
11. Serumkreatinin: < 2 x øvre grænse for normal værdi eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (glomerulær filtrationshastighed [Cockcroft-Gault]) ≥ 40 ml/min.
12. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For mandlige forsøgspersoner gælder disse begrænsninger i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. For kvindelige forsøgspersoner gælder de i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum eller urin beta-human choriongonadotropin graviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
14. Villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter inklusion.
2. Større operation inden for 4 uger efter inklusion.
3. Enhver tidligere lymfom-styret behandling (undtagen præ-fase behandling).
4. Kendt involvering af centralnervesystemet.
5. Diagnosticeret eller behandlet for andre maligniteter end diffust storcellet B-celle lymfom, især ethvert andet (indolent) lymfom.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation.
7. Knoglemarvsinddragelse > 25 %
8. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for seks måneder efter inklusion.
9. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
10. Kendt historie med human immundefektvirus eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika.
11. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere.
12. Brug af præparater indeholdende perikon.
13. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
14. Samtidig behandling med andet forsøgsmiddel eller røntgenbehandling.
15. Tidligere kemo- eller strålebehandling for enhver anden malignitet, især indolent lymfom.
16. Enhver psykologisk, kognitiv, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der efter investigatorens mening kompromitterer patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen.
17. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg under dette forsøg. Der kan være undtagelser efter den koordinerende efterforskers skøn.