Venetoclax、Ixazomib Citrate 和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 阶段 1：复发性 MM，至少接受过一种先前的治疗，并且应该接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物
• 第 2 阶段：1-3 个先前的治疗线并且应该接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物
• 获得 =< 注册前 14 天：计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min
• 注册前 =< 14 天获得：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL（无生长因子支持）
• 在注册前 =< 14 天获得：未输注的血小板计数 >= 75000/uL（如果骨髓浆细胞 [PC]% > 50%，则 >= 50,000/uL）
• 获得 =< 注册前 14 天：血红蛋白 >= 8.0 g/dL
• 获得 =< 注册前 14 天：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 在注册前 =< 14 天获得：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 获得 =< 注册前 14 天：碱性磷酸酶 =< 750 U/L
• 仅限扩展队列：浆细胞荧光原位杂交 (FISH) 测试证明存在 t(11;14)

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 提供书面知情同意书
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 愿意按照研究建议采取严格的节育措施

  • 女性患者：如果她们有生育能力，必须同意以下其中一项：

    • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

  • 男性患者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法和戒断是不可接受的避孕方法）
• 预期寿命 >= 12 周
• 愿意返回登记机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供研究骨髓穿刺标本

排除标准：

• 诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 研究登记前 2 年或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病

• 其他同步化疗或任何辅助治疗被认为是研究性的

  • 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 周围神经病变 >= 临床检查 2 级或筛选期间疼痛 1 级
• 大手术 =< 研究注册前 14 天
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）或活动性肝炎的已知病史
• 强效或中效 CYP3A 抑制剂或诱导剂的给药 =< 注册前 14 天
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
• 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
• 未能从先前化疗的可逆效应中完全恢复（即 =< 1 级毒性）
• 放疗 =< 注册前 14 天；注意：如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和伊沙佐米给药之间的足够间隔
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 以前接受过伊沙佐米治疗，或参加过伊沙佐米盲法研究
• 活病毒疫苗 =< 注册前 28 天
• 心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级