Venetoclax, ixazomib citrát a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Fáze 1: Relaps MM s alespoň jednou předchozí linií terapie a měl by dostat inhibitor proteazomu a imunomodulační lék
• Fáze 2: 1-3 předchozí linie terapie a měl by dostat inhibitor proteazomu a imunomodulační lék
• Získané =< 14 dní před registrací: Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Získané =< 14 dní před registrací: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (bez podpory růstovým faktorem)
• Získané =< 14 dní před registrací: Počet krevních destiček bez transfuze >= 75 000/ul (>= 50 000/ul, pokud plazmatické buňky kostní dřeně [PC] % > 50 %)
• Získané =< 14 dní před registrací: Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Získané =< 14 dní před registrací: Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Získané =< 14 dní před registrací: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Získané =< 14 dní před registrací: Alkalická fosfatáza =< 750 U/L
• Pouze expanzní kohorta: Test fluorescence in situ hybridizace plazmatických buněk (FISH) prokazující přítomnost t(11;14)

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření, jak navrhuje studie

  • Pacientky: Pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, je-li to vhodné. , NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout výzkumný vzorek aspirátu kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění; POZNÁMKA: Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic

• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Periferní neuropatie >= stupeň 2 při klinickém vyšetření nebo stupeň 1 s bolestí během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před registrací do studie
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo aktivní hepatitidy
• Podávání silného nebo středně silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A =< 14 dní před registrací
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Neúplné zotavení (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Radioterapie =< 14 dní před registrací; Poznámka: Pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Předchozí léčba ixazomibem nebo účast na zaslepené studii s ixazomibem
• Živé virové vakcíny =< 28 dní před registrací
• Srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II