Venetoclax, Ixazomib Citrate og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Fase 1: Recidiverende MM med mindst én tidligere behandlingslinje og burde have modtaget en proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel
• Fase 2: 1-3 tidligere behandlingslinjer og skulle have modtaget en proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel
• Opnået =< 14 dage før registrering: Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Opnået =< 14 dage før registrering: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL (uden vækstfaktorstøtte)
• Opnået =< 14 dage før registrering: Ikke-transfunderet trombocyttal >= 75000/uL (>= 50.000/uL hvis marvplasmaceller [PC]% > 50%)
• Opnået =< 14 dage før registrering: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Opnået =< 14 dage før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Opnået =< 14 dage før registrering: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Opnået =< 14 dage før registrering: Alkalisk fosfatase =< 750 U/L
• Kun ekspansionskohorte: Plasmacellefluorescens in situ hybridisering (FISH) test, der viser tilstedeværelse af t(11;14)

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som foreslået af undersøgelsen

  • Kvindelige patienter: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant , ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Forventet levetid >= 12 uger
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere forskningsprøver til knoglemarvsaspirat

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom

• Anden samtidig kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsvis

  • BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Perifer neuropati >= grad 2 ved klinisk undersøgelse eller grad 1 med smerter i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er ikke i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitis
• Administration af en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer eller inducer =< 14 dage før registrering
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Strålebehandling =< 14 dage før registrering; Bemærk: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Tidligere behandling med ixazomib, eller deltog i en blindet undersøgelse med ixazomib
• Levende virusvacciner =< 28 dage før registrering
• Hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II