Venetoclax, Ixazomib Citrate og Dexamethason ved behandling av pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Fase 1: Residiverende MM med minst én tidligere behandlingslinje og burde ha fått en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament
• Fase 2: 1-3 tidligere behandlingslinjer og burde ha fått en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (uten vekstfaktorstøtte)
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Ikke-transfundert blodplateantall >= 75 000/uL (>= 50 000/uL hvis margplasmaceller [PC] % > 50 %)
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Oppnådd =< 14 dager før registrering: Alkalisk fosfatase =< 750 U/L
• Kun ekspansjonskohort: Plasmacellefluorescens in situ hybridisering (FISH) test som viser tilstedeværelse av t(11;14)

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Gi skriftlig informert samtykke
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak som foreslått av studien

  • Kvinnelige pasienter: Hvis de er i fertil alder, må de godta ett av følgende:

    • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Forventet levealder >= 12 uker
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi forskning benmargsaspiratprøver

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom

• Annen samtidig kjemoterapi eller annen tilleggsterapi anses som undersøkelsesmessig

  • MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Perifer nevropati >= grad 2 ved klinisk undersøkelse eller grad 1 med smerter i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
• Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitt
• Administrering av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer eller induktor =< 14 dager før registrering
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Strålebehandling =< 14 dager før registrering; Merk: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Tidligere behandling med ixazomib, eller deltatt i en blindet studie med ixazomib
• Levende virusvaksiner =< 28 dager før registrering
• Hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II