Venetoclax, Ixazomib Citrate och Dexametason vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Fas 1: Återfall av MM med minst en tidigare behandlingslinje och borde ha fått en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel
• Fas 2: 1-3 tidigare behandlingslinjer och borde ha fått en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 mL/min
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/uL (utan stöd för tillväxtfaktor)
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Trombocytantal icke-transfunderade >= 75 000/uL (>= 50 000/uL om märgplasmaceller [PC] % > 50 %)
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Total bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Erhållen =< 14 dagar före registrering: Alkaliskt fosfatas =< 750 U/L
• Endast expansionskohort: Plasmacellfluorescens in situ hybridiseringstest (FISH) som visar närvaro av t(11;14)

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom som definieras av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel som föreslagits av studien

  • Kvinnliga patienter: Om de är i fertil ålder måste de godkänna något av följande:

    • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetspreventionsprogram, om tillämpligt , ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk behandling, metoder efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla forskningsprov av benmärgsaspirat

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet =< 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; OBS: Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom

• Annan samtidig kemoterapi eller annan underordnad terapi som anses vara prövning

  • OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Perifer neuropati >= grad 2 på klinisk undersökning eller grad 1 med smärta under screeningsperioden
• Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv hepatit
• Administrering av en stark eller måttlig CYP3A-hämmare eller inducerare =< 14 dagar före registrering
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering; Obs: Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Tidigare behandling med ixazomib, eller deltagit i en blindad studie med ixazomib
• Levande virusvacciner =< 28 dagar före registrering
• Hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II