Venetoclax, Ixazomib Citrate und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Phase 1: Rezidiviertes MM mit mindestens einer vorherigen Therapielinie und sollte einen Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulatorisches Medikament erhalten haben
• Phase 2: 1-3 vorherige Therapielinien und sollte einen Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulatorisches Medikament erhalten haben
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (ohne Wachstumsfaktorunterstützung)
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Thrombozytenzahl ohne Transfusion >= 75.000/uL (>= 50.000/uL, wenn Markplasmazellen [PC] % > 50 %)
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Hämoglobin >= 8,0 g/dL
• Erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung: Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Alkalische Phosphatase =< 750 U/L
• Nur Expansionskohorte: Plasmazellen-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH), der das Vorhandensein von t(11;14) zeigt

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, strenge Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu befolgen, wie in der Studie vorgeschlagen

  • Weibliche Patienten: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

    • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten , ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

  • Männliche Patienten: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Knochenmark-Aspiratproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität = < 2 Jahre vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung

• Eine andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Periphere Neuropathie >= Grad 2 bei klinischer Untersuchung oder Grad 1 mit Schmerzen während des Screeningzeitraums
• Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) oder aktive Hepatitis
• Verabreichung eines starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitors oder -Induktors = < 14 Tage vor der Registrierung
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung; Hinweis: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Vorherige Behandlung mit Ixazomib oder Teilnahme an einer verblindeten Studie mit Ixazomib
• Lebendvirus-Impfstoffe = < 28 Tage vor der Registrierung
• Herzinsuffizienz > Klasse II der New York Heart Association (NYHA).