Venetoclax, ixazomib-citrát és dexametazon a kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. fázis: Relapszusos MM legalább egy korábbi terápia mellett, és proteaszóma inhibitort és immunmoduláló gyógyszert kellett kapott
• 2. fázis: 1-3 korábbi terápia, és proteaszóma inhibitort és immunmoduláló gyógyszert kellett volna kapnia
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (növekedési faktor támogatása nélkül)
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: nem transzfundált vérlemezkeszám >= 75000/uL (>= 50.000/ul, ha csontvelői plazmasejtek [PC]% > 50%)
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: összbilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt: Alkáli foszfatáz =< 750 U/L
• Csak expanziós kohorsz: plazmasejtek fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) tesztje, amely bizonyítja a t(11;14) jelenlétét

• A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGYIK definiál:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Negatív szérum terhességi teszt =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára

• Hajlandó szigorú születésszabályozási intézkedéseket követni, amint azt a tanulmány javasolja

  • Nőbetegek: Ha fogamzóképes korúak, el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

    • Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak ilyenek. , VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

  • Férfi betegek: még akkor is, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Várható élettartam >= 12 hét
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Készen áll kutatási csontvelő aspirátum mintát adni

Kizárási kritériumok:

• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek =< 2 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak; MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák a páciens azon képességét, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, pl. kontrollálatlan fertőzés, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség

• Egyéb egyidejű kemoterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül

  • MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt.
• Perifériás neuropátia >= 2. fokozat a klinikai vizsgálaton vagy 1. fokozat fájdalommal a szűrési időszak alatt
• Nagy műtét = < 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) vagy aktív hepatitis
• Erős vagy közepes CYP3A inhibitor vagy induktor beadása = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1. fokozatú toxicitás)
• Sugárterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt; Megjegyzés: Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Korábbi kezelés ixazomibbal, vagy részt vett az ixazomibbal végzett vakvizsgálatban
• Élő vírus elleni vakcinák = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) osztály II