Венетоклакс, иксазомиб цитрат и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Критерии включения:

• Фаза 1: Рецидив ММ с по крайней мере одной предшествующей линией терапии и должен быть назначен ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат.
• Фаза 2: 1-3 предшествующие линии терапии и должны быть назначены ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты.
• Получено =< 14 дней до регистрации: расчетный клиренс креатинина (с использованием уравнения Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Получено = < за 14 дней до регистрации: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (без поддержки фактора роста)
• Получено = < за 14 дней до регистрации: число неперелитых тромбоцитов >= 75 000/мкл (>= 50 000/мкл, если плазматические клетки костного мозга [PC]% > 50%)
• Получено =< 14 дней до регистрации: гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Получено =< 14 дней до регистрации: Общий билирубин =< 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Получено = < 14 дней до регистрации: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Получено =< 14 дней до регистрации: Щелочная фосфатаза =< 750 ЕД/л
• Только расширенная когорта: тест гибридизации флуоресценции плазматических клеток in situ (FISH), демонстрирующий наличие t(11;14)

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Дать письменное информированное согласие
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как это было предложено в исследовании.

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению, должны согласиться на одно из следующего:

    • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ следует придерживаться рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо. , ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готов предоставить образец аспирата костного мозга для исследования

Критерий исключения:

• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования = < 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких

• Другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 2-й степени при клиническом осмотре или 1-й степени с болью в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или активного гепатита
• Введение сильного или умеренного ингибитора или индуктора CYP3A = < 14 дней до регистрации
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; Примечание. Если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Предшествующее лечение иксазомибом или участие в слепом исследовании иксазомиба
• Вакцины с живым вирусом = < 28 дней до регистрации
• Сердечная недостаточность > Класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)