Venetoclax, Citrato de Ixazomibe e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Fase 1: MM recidivante com pelo menos uma linha de terapia anterior e deveria ter recebido um inibidor de proteassoma e uma droga imunomoduladora
• Fase 2: 1-3 linhas anteriores de terapia e deve ter recebido um inibidor de proteassoma e uma droga imunomoduladora
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL (sem suporte de fator de crescimento)
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Contagem de plaquetas não transfundidas >= 75.000/uL (>= 50.000/uL se células plasmáticas da medula [PC]% > 50%)
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Obtido =< 14 dias antes do registro: bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Fosfatase alcalina =< 750 U/L
• Coorte de expansão apenas: teste de hibridização in situ de fluorescência de células plasmáticas (FISH) demonstrando a presença de t(11;14)

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade, conforme sugerido pelo estudo

  • Pacientes do sexo feminino: Se estiverem em idade fértil, devem concordar com um dos seguintes:

    • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostra de aspirado de medula óssea para pesquisa

Critério de exclusão:

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes da inclusão no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; NOTA: Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada

• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental

  • NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Neuropatia periférica >= grau 2 no exame clínico ou grau 1 com dor durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro no estudo
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) ou hepatite ativa
• Administração de um inibidor ou indutor forte ou moderado de CYP3A =< 14 dias antes do registro
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro; Nota: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias será considerado um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Tratamento anterior com ixazomibe ou participou de um estudo cego com ixazomibe
• Vacinas de vírus vivo =< 28 dias antes do registro
• Insuficiência cardíaca > Classe II da New York Heart Association (NYHA)