Vénétoclax, citrate d'ixazomib et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Phase 1 : MM en rechute avec au moins une ligne de traitement antérieure et aurait dû recevoir un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur
• Phase 2 : 1 à 3 lignes de traitement antérieures et doivent avoir reçu un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL (sans prise en charge du facteur de croissance)
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Numération plaquettaire non transfusée >= 75 000/uL (>= 50 000/uL si plasmocytes médullaires [PC] % > 50 %)
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN
• Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Phosphatase alcaline =< 750 U/L
• Cohorte d'expansion uniquement : test d'hybridation in situ par fluorescence des cellules plasmatiques (FISH) démontrant la présence de t(11;14)

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances comme suggéré par l'étude

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer, elles doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU ALORS
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir un spécimen d'aspiration de moelle osseuse pour la recherche

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 2 ans avant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée

• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale

  • REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Neuropathie périphérique >= grade 2 à l'examen clinique ou grade 1 avec douleur pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure = < 14 jours avant l'inscription à l'étude
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou d'hépatite active
• Administration d'un inhibiteur ou inducteur puissant ou modéré du CYP3A =< 14 jours avant l'enregistrement
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Incapacité à se remettre complètement (c'est-à-dire, =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; Remarque : Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Traitement antérieur par ixazomib ou participation à une étude en aveugle avec ixazomib
• Vaccins à virus vivants =< 28 jours avant l'enregistrement
• Insuffisance cardiaque > Classe II de la New York Heart Association (NYHA)