Venetoclax, ixazomibcitraat en dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Fase 1: recidiverende MM met ten minste één eerdere therapielijn en had een proteasoomremmer en een immunomodulerend medicijn moeten krijgen
• Fase 2: 1-3 eerdere therapielijnen en had een proteasoomremmer en een immunomodulerend medicijn moeten krijgen
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL (zonder groeifactorondersteuning)
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (>= 50.000/uL als mergplasmacellen [PC]% > 50%)
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: Alkalische fosfatase =< 750 U/L
• Alleen uitbreidingscohort: plasmacelfluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-test die de aanwezigheid van t(11;14) aantoont

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen, zoals gesuggereerd door de studie

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Levensverwachting >= 12 weken
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om een ​​beenmergaspiraatmonster voor onderzoek te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; OPMERKING: Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte

• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Perifere neuropathie >= graad 2 bij klinisch onderzoek of graad 1 met pijn tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) of actieve hepatitis
• Toediening van een sterke of matige CYP3A-remmer of -inductor =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding; Opmerking: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de ixazomib
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Eerdere behandeling met ixazomib, of deelgenomen aan een geblindeerd onderzoek met ixazomib
• Vaccins met levend virus =< 28 dagen voor registratie
• Hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse II