Wenetoklaks, cytrynian iksazomibu i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1: Nawrót MM z co najmniej jedną wcześniejszą linią leczenia i powinien otrzymać inhibitor proteasomu i lek immunomodulujący
• Faza 2: 1-3 wcześniejsze linie terapii i powinien otrzymać inhibitor proteasomu i lek immunomodulujący
• Uzyskane =< 14 dni przed rejestracją: Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Uzyskane =< 14 dni przed rejestracją: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul (bez wsparcia czynnikiem wzrostu)
• Otrzymane =< 14 dni przed rejestracją: Liczba płytek krwi przed transfuzją >= 75 000/ul (>= 50 000/ul, jeśli komórki plazmatyczne szpiku [PC]% > 50%)
• Uzyskane =< 14 dni przed rejestracją: Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Uzyskane =< 14 dni przed rejestracją: bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Uzyskane =< 14 dni przed rejestracją: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
• Otrzymane =< 14 dni przed rejestracją: Fosfataza alkaliczna =< 750 U/L
• Tylko kohorta do ekspansji: Test fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ komórek plazmatycznych (FISH) wykazujący obecność t(11;14)

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń, zgodnie z sugestią badania

  • Pacjentki: jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji)

  • Pacjenci płci męskiej: nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i wycofanie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia próbki aspiratu szpiku kostnego do badań

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; UWAGA: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc

• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną

  • UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Neuropatia obwodowa >= stopień 2 w badaniu klinicznym lub stopień 1 z bólem w okresie przesiewowym
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
• Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub czynne zapalenie wątroby
• Podanie silnego lub umiarkowanego inhibitora lub induktora CYP3A =< 14 dni przed rejestracją
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją; Uwaga: jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Wcześniejsze leczenie ixazomibem lub udział w zaślepionym badaniu z ixazomibem
• Szczepionki zawierające żywe wirusy =< 28 dni przed rejestracją
• Niewydolność serca > Klasa II według New York Heart Association (NYHA).