Venetoclax, ixazomib citrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Fase 1: MM recidivato con almeno una precedente linea di terapia e dovrebbe aver ricevuto un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore
• Fase 2: 1-3 precedenti linee di terapia e dovrebbero aver ricevuto un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL (senza supporto del fattore di crescita)
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: Conta piastrinica non trasfusa >= 75000/uL (>= 50.000/uL se plasmacellule midollari [PC]% > 50%)
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione: Fosfatasi alcalina =< 750 U/L
• Solo coorte di espansione: test FISH (fluorescenza plasmacellulare in situ) che dimostra la presenza di t(11;14)

• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Fornire il consenso informato scritto
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite come suggerito dallo studio

  • Pazienti di sesso femminile: se sono in età fertile, devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

  • Pazienti di sesso maschile: anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi post-ovulazione e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disposto a fornire campioni di aspirato di midollo osseo per la ricerca

Criteri di esclusione:

• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno = <2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua; NOTA: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate

• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale

  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Neuropatia periferica>= grado 2 all'esame clinico o grado 1 con dolore durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore =< 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o epatite attiva
• Somministrazione di un inibitore o induttore del CYP3A forte o moderato = < 14 giorni prima della registrazione
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
• Mancato recupero completo (cioè =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione; Nota: se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• Precedente trattamento con ixazomib o partecipazione a uno studio in cieco con ixazomib
• Vaccini con virus vivi =<28 giorni prima della registrazione
• Scompenso cardiaco > Classe II della New York Heart Association (NYHA).