Venetoclax, citrato de ixazomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Fase 1: MM recidivante con al menos una línea de terapia previa y debería haber recibido un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador
• Fase 2: 1-3 líneas previas de terapia y debería haber recibido un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Depuración de creatinina calculada (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL (sin soporte de factor de crecimiento)
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Recuento de plaquetas no transfundidas >= 75 000/uL (>= 50 000/uL si células plasmáticas de médula [PC]% > 50 %)
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Obtenido =< 14 días antes del registro: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Obtenida =< 14 días antes del registro: Fosfatasa alcalina =< 750 U/L
• Solo cohorte de expansión: prueba de hibridación in situ con fluorescencia de células plasmáticas (FISH) que demuestra la presencia de t(11;14)

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a seguir medidas estrictas de control de la natalidad como lo sugiere el estudio

  • Pacientes mujeres: si están en edad fértil, deben aceptar uno de los siguientes:

    • Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde. , O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

  • Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (abstinencia periódica (p. ej., el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar una muestra de aspirado de médula ósea para investigación

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes de la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; NOTA: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada

• Otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación

  • NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica >= grado 2 en el examen clínico o grado 1 con dolor durante el período de selección
• Cirugía mayor =< 14 días antes del registro en el estudio
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o hepatitis activa
• Administración de un inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A = < 14 días antes del registro
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• No haberse recuperado por completo (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Radioterapia =< 14 días antes del registro; Nota: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Tratamiento previo con ixazomib, o participó en un estudio ciego con ixazomib
• Vacunas de virus vivos =< 28 días antes del registro
• Insuficiencia cardíaca > Clase II de la New York Heart Association (NYHA)