韩国急性心肌梗死基因治疗的安全性和有效性研究
2025年9月23日 更新者：Helixmith Co., Ltd.
一项 II 期、多中心、适应性设计研究，以评估经皮经内膜途径注射 VM202RY 对急性心肌梗死患者的安全性和有效性
本研究的目的是评估使用 C-Cathez® 导管（Celyad，S.A.，比利时）经心内膜途径注射 VM202RY 对 AMI 患者的安全性和临床疗效。
- 第 1 阶段：VM202RY 注射液的安全性和耐受性评估
- 第二阶段：VM202RY注射液安全性和有效性评价
研究概览
地位
撤销
详细说明
缺血性心脏病是冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺血的一种疾病，是一组疾病，包括：心绞痛和心肌梗塞。
急性心肌梗死 (AMI) 预示着坏死的快速进展。 AMI 是一种严重的健康状况，其死亡率约为 30%，并且更容易发生心律失常或室壁瘤。
治疗性血管生成是治疗心血管疾病的有前途的方法。 尽管有经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术等手术，但仍有 66% 至 75% 的冠状动脉疾病患者冠状动脉循环不足，30% 的心肌梗死患者显示出心肌灌注不足。
在缺血性心脏病的 I 期研究中，VM202RY 似乎改善了注射区域的局部心肌灌注和舒张期和收缩期的壁厚。 这些结果表明，VM202RY 可改善缺血性心脏病患者的心肌灌注并抑制心脏重塑。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gangneung、韩国
- GangNeung Asan Hospital
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Gwangju、韩国
- Chonnam National University Hospital
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Seoul、韩国
- Ewha Womans University Medical Center
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Seoul、韩国
- KyungHee University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥19岁至≤75岁
- 因左心室前壁梗死接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）且距离 PCI 时间为 30±2 天的患者，无论前壁心肌血运重建成功与否
- 在研究药物或安慰剂注射前 7 天内通过经胸超声心动图检查左心室射血分数 > 20% 至 ≤ 45% 的患者
- 经胸超声心动图左心室壁厚度≥8mm（但是，如果左心室前壁的50％或更多≥8mm或左心室前壁以外的注射部位≥8mm，则应包括受试者。）
- 如果是有生育能力的女性，筛选时尿妊娠试验阴性，并在研究期间使用可接受的节育方法；如果是男性，在研究期间使用屏障避孕方法
- 在接受任何与研究相关的程序之前，能够理解并遵守协议并签署知情同意书。
排除标准：
- 严重收缩性心力衰竭，NYHA III 级或 IV 级
- 纽约心脏协会 (NYHA) 心功能 IV 级
- PCI 术后复发性室性心动过速或致龋性休克病史
- 180 天内中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 未控制的高血压定义为在筛选时和/或研究药物或安慰剂注射当天收缩压≥ 180 mmHg 或舒张压≥ 110 mmHg
- 持续性室性心动过速或复发性室性心动过速
- 植入自动植入式心律转复除颤器（AICD）
- 关于体外膜肺氧合器（ECMO）
- PCI 后心室颤动病史
- 植入永久性起搏器（可登记临时起搏器）
- 患有中度或更大程度主动脉瓣狭窄或人工主动脉瓣膜的受试者可能不适合使用 C-CATHez® 导管，因为在通过瓣膜进行介入手术期间存在受伤风险
- 主髂动脉系统的动脉粥样硬化或其他疾病会阻碍 C-CATHez® 安全通过
- 患有研究者认为不适合入组的任何严重合并症的受试者
- 近期（< 5 年）恶性肿瘤病史或新筛查发现的患者，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外（如果已切除且无复发证据）；排除任何一级亲属有结肠癌家族史的患者，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性
- 尽管没有前列腺癌病史，但前列腺特异性抗原 (PSA) 升高
- 与增殖性视网膜病变相关的眼科疾病或妨碍标准眼科检查的疾病 增殖性视网膜病变的诊断或妨碍标准眼科检查的疾病
- 目前正在接受免疫抑制药物、化学疗法或放射疗法的受试者
- 筛选时患有活动性传染病和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类嗜 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV) 呈阳性
- 筛选时通过乙型肝炎表面抗体 (HBsAb)、乙型肝炎核心抗体（免疫球蛋白 G 和免疫球蛋白 M；HBcAb）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎抗体（抗-HCV）确定的活动性乙型或丙型肝炎感染
筛选时的具体实验室值包括
- 血红蛋白 ≤ 9.0 g/dL，白细胞 (WBC) < 3,000 个细胞/μl，血小板计数 < 75,000/mm3
- 肌酐 > 2.0 毫克/分升
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN)
- 研究者认为应排除的任何其他具有临床意义的实验室异常
- 每天需要 > 100 毫克乙酰水杨酸 (ASA) 的受试者；如果愿意/能够转换为每天 ≤ 100 mg 的 ASA 或另一种药物，则可以招募受试者
- 定期服用环氧合酶（COX）-2抑制药物或非特异性COX-1/COX-2抑制药物，或大剂量类固醇（吸入类固醇除外）的受试者；如果受试者愿意/能够在第一次给药前进行药物洗脱并且在研究期间不服用这些药物，并且如果受试者暂时服用 NSAID（非甾体抗炎药) 暂时（≤ 7 天）
- 在过去 6 个月内接受过增强型体外脉动 (EECP) 治疗的患者
- 怀孕或哺乳
- 与预期寿命减少不到 1 年相关的严重合并症
- 暴露于任何先前的实验性血管生成疗法和/或心肌激光疗法；或在入组或参与任何可能混淆本研究结果的同时进行的研究后 180 天内使用另一种研究药物进行治疗
- 过去 6 个月内有严重精神障碍
- 已知药物或酒精依赖或任何其他会干扰研究进行或结果解释的因素或研究者认为不适合参加的人
- 被研究调查员认为处于不合适的状态
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阶段 1-低剂量 VM202RY
该组患者将接受总计 1mg 的 VM202RY。
（4 个 0.25mg/0.5mL VM202RY 位点）
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第 0 天：1mg VM202RY（4 个位点 0.25mg/0.5mL
VM202RY)
其他名称：
第 0 天（第 1 阶段-低剂量 VM202RY）：1mg VM202RY（4 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-中剂量 VM202RY）：2mg VM202RY（8 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-高剂量 VM202RY）：3mg VM202RY（12 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 2 阶段-安慰剂）：6mL VM202RY 载体（12 个位点的 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9%
NaCl) 第 0 天（第 2 阶段-低剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY，1mg VM202RY，1.5mg VM202RY）第 0 天（第 2 阶段-高剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY，2mg VM202RY，3mg VM202RY）
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实验性的：阶段 1-中剂量 VM202RY
该组患者将接受总计 2mg 的 VM202RY。
（8 个 0.25mg/0.5mL VM202RY 位点）
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第 0 天（第 1 阶段-低剂量 VM202RY）：1mg VM202RY（4 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-中剂量 VM202RY）：2mg VM202RY（8 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-高剂量 VM202RY）：3mg VM202RY（12 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 2 阶段-安慰剂）：6mL VM202RY 载体（12 个位点的 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9%
NaCl) 第 0 天（第 2 阶段-低剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY，1mg VM202RY，1.5mg VM202RY）第 0 天（第 2 阶段-高剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY，2mg VM202RY，3mg VM202RY）
第 0 天：2mg VM202RY（8 个位点 0.25mg/0.5mL
VM202RY)
其他名称：
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实验性的：阶段 1-高剂量 VM202RY
该组患者将接受总计 3mg 的 VM202RY。
（12 个 0.25mg/0.5mL VM202RY 位点）
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第 0 天（第 1 阶段-低剂量 VM202RY）：1mg VM202RY（4 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-中剂量 VM202RY）：2mg VM202RY（8 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-高剂量 VM202RY）：3mg VM202RY（12 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 2 阶段-安慰剂）：6mL VM202RY 载体（12 个位点的 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9%
NaCl) 第 0 天（第 2 阶段-低剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY，1mg VM202RY，1.5mg VM202RY）第 0 天（第 2 阶段-高剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY，2mg VM202RY，3mg VM202RY）
第 0 天：3mg VM202RY（12 个位点 0.25mg/0.5mL
VM202RY)
其他名称：
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安慰剂比较：阶段 2-安慰剂
该组患者将接受 6mL VM202RY 载体。
（0.5mL 0.9% NaCl、1.1% 蔗糖的 12 个位点）
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第 0 天（第 1 阶段-低剂量 VM202RY）：1mg VM202RY（4 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-中剂量 VM202RY）：2mg VM202RY（8 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-高剂量 VM202RY）：3mg VM202RY（12 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 2 阶段-安慰剂）：6mL VM202RY 载体（12 个位点的 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9%
NaCl) 第 0 天（第 2 阶段-低剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY，1mg VM202RY，1.5mg VM202RY）第 0 天（第 2 阶段-高剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY，2mg VM202RY，3mg VM202RY）
第 0 天：6mL VM202RY 载体（12 个 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9% 位点
氯化钠)
其他名称：
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实验性的：2 期-低剂量 VM202RY
该组患者将接受总共 6mL 的 VM202RY 和 VM202RY 载体。
（VM202RY的剂量可以是三个候选之一——0.5mg
VM202RY/1毫克 VM202RY/1.5毫克
VM202RY 基于第 1 阶段的耐受剂量结果。）
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第 0 天（第 1 阶段-低剂量 VM202RY）：1mg VM202RY（4 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-中剂量 VM202RY）：2mg VM202RY（8 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-高剂量 VM202RY）：3mg VM202RY（12 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 2 阶段-安慰剂）：6mL VM202RY 载体（12 个位点的 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9%
NaCl) 第 0 天（第 2 阶段-低剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY，1mg VM202RY，1.5mg VM202RY）第 0 天（第 2 阶段-高剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY，2mg VM202RY，3mg VM202RY）
第 0 天：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY、1 毫克 VM202RY、1.5 毫克 VM202RY）
其他名称：
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实验性的：阶段 2-高剂量 VM202RY
该组患者将接受总共 6mL 的 VM202RY 和 VM202RY 载体。
（VM202RY 的剂量可以是三个候选之一——1mg VM202RY/2mg VM202RY/3mg VM202RY，基于阶段 1 的耐受剂量结果。）
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第 0 天（第 1 阶段-低剂量 VM202RY）：1mg VM202RY（4 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-中剂量 VM202RY）：2mg VM202RY（8 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 1 阶段-高剂量 VM202RY）：3mg VM202RY（12 个部位 0.25mg/0.5mL
VM202RY) 第 0 天（第 2 阶段-安慰剂）：6mL VM202RY 载体（12 个位点的 0.5mL 1.1% 蔗糖/0.9%
NaCl) 第 0 天（第 2 阶段-低剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，低剂量候选 0.5mg
VM202RY，1mg VM202RY，1.5mg VM202RY）第 0 天（第 2 阶段-高剂量 VM202RY）：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY，2mg VM202RY，3mg VM202RY）
第 0 天：6mL VM202RY 和 VM202RY 载体（总共 12 个部位注射，高剂量候选 1mg VM202RY、2mg VM202RY、3mg VM202RY）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：MTD（最大耐受剂量）
大体时间：6个月
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• MTD 定义为剂量水平低于 ≥ 33% 的参与者经历 DLT（剂量限制毒性）的剂量。
DLT 评估将在第 14 天进行。
比 WHO 毒性分级 3 级更严重的毒性将被指定为 DLT。
根据 Spilker 分类发生严重不良事件的剂量也将指定为 DLT。
评估将从最低剂量逐渐增加到更高剂量。
MTD 将以毫克 (mg) 为单位进行测量。
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6个月
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第 2 阶段：通过心脏 MRI 测量的 LVEF（左心室射血分数）
大体时间：6个月
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• VM202RY 和安慰剂中通过心脏 MRI 测量的 LVEF 变化将在 VM202RY 或安慰剂治疗后 6 个月通过使用 C-CATHez® 导管经心内膜注射进行比较。
LVEF 将以百分比 (%) 衡量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室直径的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 测量左心室直径的变化，以毫米 (mm) 为单位。
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3 和 6 个月
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左心室直径 (TTE) 的变化
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用 TTE（经胸超声心动图）测量左心室直径的变化，以毫米 (mm) 为单位。
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3 和 6 个月
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左心室容积的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 测量左心室容积的变化，以毫升 (mL) 为单位。
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3 和 6 个月
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左心室容积 (TTE) 的变化
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用 TTE 测量左心室容积的变化，以毫升 (mL) 为单位。
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3 和 6 个月
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心输出量的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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在第 3 个月和第 6 个月时，将使用心脏 MRI 以升/分钟 (L/min) 为单位测量心输出量的变化。
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3 和 6 个月
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心输出量 (TTE) 的变化
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用 TTE 以每分钟升数 (L/min) 测量心输出量的变化。
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3 和 6 个月
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LVEF 的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 以百分比 (%) 测量左心室射血分数的变化。
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3 和 6 个月
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LVEF 的变化 (TTE)
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用 TTE 以百分比 (%) 测量左心室射血分数的变化。
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3 和 6 个月
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室壁运动评分指数的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 测量室壁运动评分指数。
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3 和 6 个月
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室壁运动评分指数 (TTE) 的变化
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用 TTE 测量壁运动评分指数。
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3 和 6 个月
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心肌壁厚度的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 测量研究产品或安慰剂注射区域的心肌壁厚度变化，以毫米 (mm) 为单位。
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3 和 6 个月
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钆延迟增强程度的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 测量钆晚期增强程度的变化。
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3 和 6 个月
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静息灌注的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将使用心脏 MRI 在第 3 个月和第 6 个月以百分比 (%) 测量静息灌注的变化。
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3 和 6 个月
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静息灌注变化（心肌 SPECT）
大体时间：3 和 6 个月
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将使用心肌 SPECT 在第 3 个月和第 6 个月以百分比 (%) 测量静息灌注的变化。
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3 和 6 个月
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压力灌注的变化（心脏 MRI）
大体时间：3 和 6 个月
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将在第 3 个月和第 6 个月使用心脏 MRI 以百分比 (%) 测量应力灌注的变化。
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3 和 6 个月
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压力灌注的变化（心肌 SPECT）
大体时间：3 和 6 个月
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将使用心肌 SPECT 在第 3 个月和第 6 个月以百分比 (%) 测量应力灌注的变化。
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3 和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wook Bum Pyun, MD, PhD、Ewha Womans University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2018年1月25日
初级完成 (估计的)
2019年8月20日
研究完成 (估计的)
2019年8月20日
研究注册日期
首次提交
2017年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月18日
首次发布 (实际的)
2018年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月23日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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