在健康男性和女性志愿者中评估单次口服佐利氟达星的安全性、耐受性和血浆药代动力学的研究

纳入标准：

1. 在开始任何研究程序之前了解并签署知情同意书 (ICF)
2. 由授权现场临床医生评估的健康男性或女性（列在 FDA 表格 1572 上）
3. 愿意遵守并参与所有方案程序，包括住院约 4 天和在试验期间进行随访
4. 研究药物给药当天年龄在 18 至 45 岁之间
5. 体重指数 (BMI) > / = 18.5 且 < / = 30 kg/m^2 且体重 > / = 50 公斤（110 磅）且 < / = 100 公斤（220 磅）

6. 在有生育能力的女性受试者中，筛选访视和第 -1 天的血清妊娠试验阴性

   - 注意：女性被认为具有生育能力，除非绝经后（> / = 1 年没有月经，没有其他已知或怀疑的原因，并且 FSH 水平在绝经期范围内），或手术绝育（子宫切除术，输卵管切除术，卵巢切除术或输卵管切除术）结扎/闭塞）

7. 如果是女性，未怀孕，未母乳喂养，并且在试验期间和参与研究后 30 天内不打算怀孕

8. 有生育能力的女性和男性同意在试验期间和最终研究访问后 30 天（女性）或 90 天（男性）使用可接受的避孕措施

   - 注意：根据 CDC 标准，高效的节育方法被定义为失败率低（即每年低于 1%）的方法。 这些措施包括孕激素植入物、宫内节育器 (IUD)、手术（子宫切除术、输卵管切除术、卵巢切除术或输卵管结扎/闭塞术；输精管结扎术）或禁欲。 单独使用失败率较高的方法（如孕激素注射剂、复方口服激素避孕药、避孕套和隔膜）是不可接受的，但如果与另一种方法结合使用（例如，女性使用联合避孕药），则可以考虑使用口服避孕药（如果她的男性伴侣不育，或者如果她和她的未绝育男性伴侣使用双重屏障避孕法），在咨询 DMID 医务人员后

9. 男性受试者必须同意在试验期间和最终访问后的 90 天内不捐精
10. 实验室测试在正常参考范围内，但有可接受的例外
11. 生命体征在可接受范围内
12. 有足够的静脉通路用于采血
13. 尿液药物筛查对受检物质呈阴性
14. 酒精测试（呼气测醉器）呈阴性
15. 愿意在第 -1 天前和试验期间戒酒 2 天

排除标准：

1) 慢性内科或外科病史会干扰对试验目标的准确评估或增加受试者的风险状况

• 注：慢性疾病包括：糖尿病；在筛选前一年需要使用药物的哮喘；自身免疫性疾病，如红斑狼疮、韦格纳病、类风湿性关节炎、甲状腺疾病；心血管疾病，包括冠状动脉疾病或脑血管疾病，或手术；与心律失常或原因不明有关的晕厥；慢性高血压；除低级别（鳞状和基底细胞）皮肤癌外的恶性肿瘤被认为可以治愈；慢性肾病、肝病、肺病或内分泌疾病、肌病或神经病；胃肠或胆道手术。

  2) 对药物、蜜蜂蜇伤、食物或环境因素有任何类型的超敏反应或严重过敏反应史

• 注意：严重过敏反应定义为以下任何一种：过敏反应、荨麻疹或血管性水肿 3) 对需要治疗的季节性和动物过敏原的活动性过敏症状 4) 心电图间期基线显着延长，或 HR < 45 bpm 或 > 100心电图测量上的 bpm
• 注意：以下被认为是延长的 ECG 间期：男性和女性的 QTc/QTcF > 449 毫秒； PR > 209 毫秒；和 QRS > 110 毫秒 5) 有临床意义的心电图异常结果
• 注：有临床意义的异常心电图结果包括：完全性左或右束支传导阻滞；其他心室传导阻滞； 2 度或 3 度房室 (AV) 传导阻滞；持续性房性或室性心律失常；连续两次室性早搏； ST段抬高模式感觉与心肌缺血一致；既往心肌梗死 (MI)、左心室肥厚 (LVH) 或非特异性 ST-T 波变化以上的证据；或研究调查员认为具有临床意义的任何情况 6) 肾功能异常
• 注意：正常肾功能定义为正常肌酐和正常估计肾小球滤过率 (eGFR) [即，> 80.0 mL/min] 值，根据 Cockroft-Gault 7) HIV、HBsAg 或 HCV 阳性血清学结果 8) 发热性疾病给药前 7 天内体温 > 37.6°C 9) 给药前 60 天内捐献全血或血液制品，或计划在最终访视前（第 8 ± 2 天）捐献
• 注意：血液制品包括红细胞、白细胞、血小板和血浆 10) 对制剂或其加工过程中存在的任何研究药物成分的已知过敏反应，如 IB 中所列 11) 在给药后 30 天内用另一种研究药物治疗剂量或 5 个半衰期或研究药物生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
• 注意：研究产品包括药物、疫苗、生物制剂、器械或血液制品 12) 在筛选访视前 12 个月内积极使用药物或酒精、滥用或依赖，研究者认为这会干扰对研究要求的依从性13) 在研究期间给药前 30 天内或计划使用任何处方药的情况除外，并经指定的研究临床医生批准
• 注1：禁用药物包括中度或强CYP3A4诱导剂；抗生素；注射或口服抗糖尿病药物；抗血脂药；免疫抑制剂；免疫调节剂；口服皮质类固醇；抗肿瘤药；任何疫苗（已获许可或在研），流感季节期间获许可的流感疫苗除外，允许在给药前后 7 天

• 注2：允许服用的药物包括：口服避孕药； H1 抗组胺药；局部/鼻内皮质类固醇；非甾体类抗炎药 [NSAIDS]；在流感季节期间接种获得许可的流感疫苗，接种前后 7 天。

  14) 在给药前 15 天内或计划在研究期间使用任何非处方药、草药制剂或营养补充剂，除非得到研究临床医生的批准

• 注意：例外情况：给药后 30 天内不允许使用圣约翰疣，可以允许短期（<48 小时）服用维生素和非处方药以治疗常见症状（如头痛、消化不良、肌肉疼痛）经指定的研究临床医生批准 15) 给药前 72 小时内摄入含咖啡因的饮料或食物或有高咖啡因消耗史（例如，在过去 4 个月中每天饮用 > 5 杯咖啡） 16) 吸烟或使用服药前 15 天内吸烟或含尼古丁产品 17) 服药前 15 天内和研究期间进行剧烈运动（例如，马拉松赛跑、长距离自行车、举重） 18) 任何特定的行为或临床状况研究者的判断排除了参与，因为它可能影响研究程序的依从性或受试者安全 19) 计划参加或已经参加另一项临床试验，这可能会在研究期间的任何时间干扰研究药物的安全性评估
• 注：包括具有药物、生物制剂或设备等研究干预的试验 20) 是研究地点的雇员或工作人员，其全部或部分由 DMID 资助试验的 OCRR/NIAID 合同支付
• 注：现场员工或员工包括 PI、副研究员或受 PI 或副研究员监督的员工