En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och plasma-PK av en enstaka oral dos av zoliflodacin hos friska manliga och kvinnliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Formular för informerat samtycke (ICF) förstått och undertecknat innan några studieprocedurer påbörjas
2. Frisk man eller kvinna, enligt bedömning av den auktoriserade läkaren (anges på FDA-formulär 1572)
3. Villighet att följa och vara tillgänglig för alla protokollprocedurer inklusive slutenvård i cirka 4 dagar och tillgänglighet för uppföljning under hela försöket
4. Åldern 18 till 45 år inklusive dagen för studieläkemedlets dosering
5. Body Mass Index (BMI) > / = 18,5 och < / = 30 kg/m^2 och vikt > / = 50 kg (110 lbs.) och < / = 100 kg (220 lbs.)

6. Hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesök och på dag -1

   - Obs: En kvinna anses vara fertil om inte postmenopausal (> / = 1 år utan menstruation utan annan känd eller misstänkt orsak och med en FSH-nivå i klimakteriet), eller kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering/ocklusion)

7. Om kvinnan, inte är gravid, inte ammar och inte planerar att bli gravid under försöket och under 30 dagar efter studiedeltagandet

8. Kvinnor i fertil ålder och män samtycker till att använda acceptabelt preventivmedel under hela försöket och i 30 dagar (kvinnor) eller 90 dagar (män) efter det sista studiebesöket

   - Obs: En mycket effektiv preventivmetod definieras som en med låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent per år) enligt CDC-kriterierna. Dessa inkluderar progestinimplantat, intrauterina enheter (IUDs), kirurgiska (hysterektomi, salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering/ocklusion; vasektomi) eller abstinens. Användning av metoder med högre misslyckandefrekvens (såsom progestininjicerbara tabletter, kombinerade orala hormonella preventivmedel, kondomer och diafragman) kommer inte att vara acceptabelt när de används ensamma, men de kan övervägas om de används i kombination med en annan metod (t.ex. en kvinna som använder kombinerad orala preventivmedel om hennes manliga partner är steril, eller om hon och hennes icke-sterila manliga partner använder en dubbelbarriärmetod), efter samråd med DMID-läkaren

9. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation under hela försöket och i 90 dagar efter det sista besöket
10. Laboratorietester ligger inom det normala referensintervallet med acceptabla undantag
11. Vitala tecken är inom det acceptabla intervallet
12. Har adekvat venåtkomst för bloduppsamling
13. Urinläkemedelsscreening är negativ för testade substanser
14. Alkoholtest (alkotest) är negativt
15. Villig att avstå från alkoholkonsumtion i 2 dagar före dag -1 och under rättegången

Exklusions kriterier:

1) Historik om ett kroniskt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som skulle störa den korrekta bedömningen av försökets mål eller öka försökspersonens riskprofil

• Obs: Kroniska medicinska tillstånd inkluderar: diabetes mellitus; astma som kräver användning av medicin under året före screening; autoimmun störning såsom lupus erythematosus, Wegeners, reumatoid artrit, sköldkörtelsjukdom; kardiovaskulär sjukdom, inklusive kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, eller kirurgi; synkope relaterad till hjärtarytmi eller oförklarlig; kronisk hypertoni; malignitet förutom låggradig (skivepitel- och basalcells) hudcancer som tros vara botad; kronisk njur-, lever-, lung- eller endokrin sjukdom, myopati eller neuropati; gastrointestinal eller gallvägskirurgi.

  2) Tidigare överkänslighet eller allvarlig allergisk reaktion av någon typ mot mediciner, bistick, mat eller miljöfaktorer

• Obs: Allvarlig allergisk reaktion definieras som något av följande: anafylaxi, urtikaria eller angioödem 3) Aktiva allergiska symtom mot säsongs- och djurallergener som kräver behandling 4) En markant förlängning av EKG-intervallen vid baslinjen, eller HR < 45 bpm eller > 100 slag per minut på EKG-mätningar
• Obs: Följande anses vara förlängda EKG-intervall: QTc/QTcF > 449 msek hos män och kvinnor; PR > 209 msek; och QRS > 110 msek. 5) Kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat
• Obs: Kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat inkluderar: komplett vänster eller höger grenblock; annat ventrikulärt ledningsblock; 2:a gradens eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block; ihållande atriell eller ventrikulär arytmi; två för tidiga ventrikulära sammandragningar i rad; mönstret av ST-förhöjning kändes överensstämmande med hjärtischemi; tecken på en tidigare hjärtinfarkt (MI), vänsterkammarhypertrofi (LVH) eller mer än mindre ospecifika ST-T-vågsförändringar; eller något tillstånd som bedöms som kliniskt signifikant av en studieutredare 6) Onormal njurfunktion
• Obs: Normal njurfunktion definieras som normalt kreatinin och normal uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) [dvs > 80,0 ml/min] värden enligt Cockroft-Gault 7) Positiva serologiska resultat för HIV, HBsAg eller HCV 8) Febril sjukdom med temperatur > 37,6°C i < 7 dagar före dosering 9) Donerat helblod eller blodprodukter inom 60 dagar före dosering, eller planerar att donera före slutbesök (dag 8 ± 2)
• Obs: Blodprodukter inkluderar röda blodkroppar, vita blodkroppar, blodplättar och plasma 10) Kända allergiska reaktioner mot någon av studieläkemedlets komponenter som finns i formuleringen eller i dess bearbetning, enligt listan i IB 11) Behandling med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar efter dosering eller 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
• Obs: Undersökningsprodukter inkluderar ett läkemedel, ett vaccin, ett biologiskt läkemedel, en enhet eller en blodprodukt 12) Aktiv drog- eller alkoholanvändning, missbruk eller beroende inom 12 månader före screeningbesök som, enligt utredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven 13) Användning av något receptbelagt läkemedel inom 30 dagar före dosering eller planerad användning under studieperioden förutom vad som anges nedan och godkänt av den utsedda studieläkaren
• Not 1: Förbjudna mediciner inkluderar måttliga eller starka CYP3A4-inducerare; antibiotika; injicerbara eller orala antidiabetiska läkemedel; antilipidläkemedel; immunsuppressiva medel; immunmodulatorer; orala kortikosteroider; antineoplastiska medel; alla vacciner (licensierade eller undersökningsbara) förutom licensierat influensavaccin under influensasäsongen, vilket är tillåtet 7 dagar före eller efter dosering

• Not 2: Tillåtna mediciner inkluderar: orala preventivmedel; H1 antihistaminer; topikala/intranasala kortikosteroider; icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS]; licensierat influensavaccin under influensasäsongen, 7 dagar före eller efter dosering.

  14) Användning av receptfria läkemedel, växtbaserade preparat eller näringstillskott inom 15 dagar före dosering eller planerad användning under studien såvida inte godkänt av studiens läkare

• Obs: Undantag: johannesvårta är inte tillåtet inom 30 dagar efter dosering, vitaminer och receptfria läkemedel som tas under en kort period (<48 timmar) för behandling av vanliga symtom (som huvudvärk, matsmältningsbesvär, muskelsmärta) kan tillåtas som godkänts av den utsedda studieläkaren 15) Intag av koffeinhaltiga drycker eller mat inom 72 timmar före dosering eller en historia av hög koffeinkonsumtion (t.ex. under de senaste 4 månaderna druckit > 5 koppar kaffe/dag) 16) Rökning eller användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 15 dagar före dosering 17) Engagemang i ansträngande träning inom 15 dagar före dosering (t.ex. maratonlöpning, långdistanscykling, styrkelyft) och under studieperioden 18) Varje specifikt beteendemässigt eller kliniskt tillstånd som i utredarens bedömning utesluter deltagande eftersom det kan påverka efterlevnaden av studieprocedurer eller ämnessäkerhet. 19) Planerar att registrera sig eller redan är inskriven i en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av studieläkemedlet när som helst under studieperioden
• Obs: Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet 20) Är en anställd på studieplatsen eller en anställd som helt eller delvis betalas av OCRR/NIAID-kontraktet för den DMID-finansierade studien
• Obs! Platsens anställda eller personal inkluderar PI:er, underutredare eller personal som övervakas av PI:er eller underutredare