Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática de una dosis oral única de zoliflodacina en voluntarios sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) entendido y firmado antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio
2. Hombre o mujer sanos, según la evaluación del médico autorizado del sitio (enumerados en el Formulario 1572 de la FDA)
3. Voluntad de cumplir y estar disponible para todos los procedimientos del protocolo, incluida la hospitalización durante aproximadamente 4 días y disponibilidad para el seguimiento durante la duración del ensayo.
4. De 18 a 45 años inclusive el día de la dosificación del fármaco del estudio
5. Índice de masa corporal (IMC) > / = 18,5 y < / = 30 kg/m^2 y peso > / = 50 kg (110 lbs.) y < / = 100 kg (220 lbs.)

6. En sujetos femeninos en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y en el día -1

   - Nota: Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (>/= 1 año sin menstruación sin otra causa conocida o sospechada y con un nivel de FSH en el rango menopáusico), o esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía, ooforectomía o tubárica). ligadura/oclusión)

7. Si es mujer, no está embarazada, no amamanta y no planea quedar embarazada durante el ensayo y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio

8. Las mujeres en edad fértil y los hombres aceptan usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del ensayo y durante 30 días (mujeres) o 90 días (hombres) después de la visita final del estudio.

   - Nota: Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno con una tasa de falla baja (es decir, menos del 1 por ciento por año) según los criterios de los CDC. Estos incluyen implantes de progestina, dispositivos intrauterinos (DIU), quirúrgicos (histerectomía, salpingectomía, ooforectomía o ligadura/oclusión de trompas; vasectomía) o abstinencia. El uso de métodos con una tasa de fracaso más alta (como los inyectables de progestina, los anticonceptivos hormonales orales combinados, los condones y los diafragmas) no será aceptable cuando se usen solos, pero podrían considerarse si se usan en combinación con otro método (p. ej., una mujer que usa anticonceptivos orales si su pareja masculina es estéril, o si ella y su pareja masculina no estéril usan un método de doble barrera), después de consultar con el oficial médico de DMID

9. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de la donación de esperma durante la duración del ensayo y durante los 90 días posteriores a la visita final.
10. Las pruebas de laboratorio están en el rango de referencia normal con excepciones aceptables
11. Los signos vitales están dentro del rango aceptable
12. Tiene un acceso venoso adecuado para la extracción de sangre.
13. La prueba de detección de drogas en orina es negativa para las sustancias analizadas
14. La prueba de alcohol (alcoholímetro) es negativa
15. Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante 2 días antes del día -1 y durante el ensayo

Criterio de exclusión:

1) Antecedentes de una afección médica o quirúrgica crónica que podría interferir con la evaluación precisa de los objetivos del ensayo o aumentar el perfil de riesgo del sujeto.

• Nota: Las condiciones médicas crónicas incluyen: diabetes mellitus; asma que requiere el uso de medicamentos en el año anterior a la selección; trastorno autoinmune tal como lupus eritematoso, enfermedad de Wegener, artritis reumatoide, enfermedad de la tiroides; enfermedad cardiovascular, incluyendo enfermedad arterial coronaria o enfermedad cerebrovascular, o cirugía; síncope relacionado con arritmia cardíaca o sin explicación; hipertensión crónica; malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (células escamosas y basales) que se cree curado; enfermedad crónica renal, hepática, pulmonar o endocrina, miopatía o neuropatía; cirugía gastrointestinal o biliar.

  2) Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica grave de cualquier tipo a medicamentos, picaduras de abejas, alimentos o factores ambientales.

• Nota: Una reacción alérgica grave se define como cualquiera de los siguientes: anafilaxia, urticaria o angioedema 3) Síntomas alérgicos activos a alérgenos estacionales y animales que requieren tratamiento 4) Una marcada prolongación inicial de los intervalos de ECG, o FC < 45 lpm o > 100 lpm en mediciones de ECG
• Nota: Los siguientes se consideran intervalos de ECG prolongados: QTc/QTcF > 449 ms en hombres y mujeres; PR > 209 mseg; y QRS > 110 ms 5) Resultados de ECG anormales clínicamente significativos
• Nota: Los resultados de ECG anormales clínicamente significativos incluyen: bloqueo completo de rama derecha o izquierda; otro bloqueo de conducción ventricular; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; arritmia auricular o ventricular sostenida; dos contracciones ventriculares prematuras seguidas; patrón de elevación del segmento ST consistente con isquemia cardíaca; evidencia de un infarto de miocardio (MI) previo, hipertrofia ventricular izquierda (HVI) o más que cambios menores no específicos de la onda ST-T; o cualquier condición considerada clínicamente significativa por un investigador del estudio 6) Función renal anormal
• Nota: La función renal normal se define como valores normales de creatinina y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) [es decir, > 80,0 ml/min] según Cockroft-Gault 7) Resultados serológicos positivos para VIH, HBsAg o VHC 8) Enfermedad febril con temperatura > 37,6 °C durante < 7 días antes de la dosificación 9) Donación de sangre completa o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la dosificación, o planes de donación antes de la visita final (Día 8 ± 2)
• Nota: Los productos sanguíneos incluyen glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas y plasma 10) Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio presentes en la formulación o en su procesamiento, como se indica en el IB 11) Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días de dosificación o 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco del estudio (lo que sea más largo)
• Nota: Los productos en investigación incluyen un fármaco, una vacuna, un producto biológico, un dispositivo o un producto sanguíneo 12) Consumo, abuso o dependencia activo de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la visita de selección que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio 13) Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o uso planificado durante el período del estudio, excepto como se indica a continuación y aprobado por el médico designado del estudio.
• Nota 1: Los medicamentos prohibidos incluyen inductores moderados o fuertes de CYP3A4; antibióticos; medicamentos antidiabéticos inyectables u orales; fármacos antilipídicos; agentes inmunosupresores; moduladores inmunes; corticosteroides orales; agentes antineoplásicos; cualquier vacuna (autorizada o en investigación) excepto la vacuna contra la influenza autorizada durante la temporada de gripe, que se permite 7 días antes o después de la dosificación

• Nota 2: Los medicamentos permitidos incluyen: anticonceptivos orales; antihistamínicos H1; corticosteroides tópicos/intranasales; fármacos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]; vacuna autorizada contra la gripe durante la temporada de gripe, 7 días antes o después de la dosificación.

  14) Uso de cualquier medicamento sin receta, preparación de hierbas o suplemento nutricional dentro de los 15 días anteriores a la dosificación o uso planificado durante el estudio, a menos que lo apruebe el médico del estudio.

• Nota: Excepciones: la verruga de San Juan no está permitida dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, las vitaminas y los medicamentos de venta libre tomados durante un período breve (<48 h) para el tratamiento de síntomas comunes (como dolor de cabeza, indigestión, dolor muscular) pueden estar permitidos según lo aprobado por el médico del estudio designado 15) Ingesta de bebidas o alimentos con cafeína dentro de las 72 h antes de la dosificación o antecedentes de alto consumo de cafeína (p. ej., en los últimos 4 meses tomando > 5 tazas de café/día) 16) Fumar o usar tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 15 días anteriores a la dosificación 17) Participación en ejercicio extenuante dentro de los 15 días previos a la dosificación (p. ej., carrera de maratón, ciclismo de larga distancia, levantamiento de pesas) y durante el período de estudio 18) Cualquier condición clínica o conductual específica que en el juicio del investigador impide la participación porque podría afectar el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la seguridad del sujeto 19) Planea inscribirse o ya está inscrito en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio en cualquier momento durante el período del estudio
• Nota: Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, un producto biológico o un dispositivo 20) Es un empleado o miembro del personal del centro de estudio al que se le paga total o parcialmente mediante el contrato OCRR/NIAID para el ensayo financiado por DMID
• Nota: Los empleados o el personal del sitio incluyen los PI, los subinvestigadores o el personal supervisado por el PI o los subinvestigadores.