En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og plasma-PK af en enkelt oral dosis zoliflodacin hos raske mandlige og kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Formularen til informeret samtykke (ICF) forstået og underskrevet før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
2. Sund mand eller kvinde, som vurderet af den autoriserede kliniker (opført på FDA Form 1572)
3. Vilje til at overholde og være tilgængelig for alle protokolprocedurer, inklusive indlæggelse i ca. 4 dage og tilgængelighed til opfølgning under forsøgets varighed
4. I alderen 18 til 45 år inklusive på dagen for undersøgelseslægemiddeldosering
5. Body Mass Index (BMI) > / = 18,5 og < / = 30 kg/m^2 og vægt > / = 50 kg (110 lbs.) og < / = 100 kg (220 lbs.)

6. Hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og på dag -1

   - Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er post-menopausal (> / = 1 år uden menstruation uden anden kendt eller mistænkt årsag og med et FSH-niveau i overgangsalderen), eller kirurgisk steriliseret (hysterektomi, salpingektomi, oophorektomi eller tubal ligering/okklusion)

7. Hvis kvinden, ikke er gravid, ikke ammer og ikke planlægger at blive gravid under forsøget og i 30 dage efter deltagelse i undersøgelsen

8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd er enige om at bruge acceptabel prævention i hele forsøgets varighed og i 30 dage (kvinder) eller 90 dage (mænd) efter det sidste studiebesøg

   - Bemærk: En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en med en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 procent om året) i henhold til CDC-kriterierne. Disse omfatter progestinimplantater, intrauterine anordninger (IUD'er), kirurgiske (hysterektomi, salpingektomi, oophorektomi eller tubal ligering/okklusion; vasektomi) eller abstinens. Brug af metoder med højere fejlrate (såsom progestin-injicerbare præparater, kombinerede orale hormonelle præventionsmidler, kondomer og membraner) vil ikke være acceptable, når de anvendes alene, men de kan overvejes, hvis de bruges i kombination med en anden metode (f.eks. en kvinde, der bruger kombineret orale præventionsmidler, hvis hendes mandlige partner er steril, eller hvis hun og hendes ikke-sterile mandlige partner bruger en dobbeltbarrieremetode), efter samråd med DMID-lægen

9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation i hele forsøgets varighed og i 90 dage efter det endelige besøg
10. Laboratorietests er inden for det normale referenceområde med acceptable undtagelser
11. Vitale tegn er inden for det acceptable område
12. Har tilstrækkelig venøs adgang til blodopsamling
13. Urinlægemiddelscreening er negativ for testede stoffer
14. Alkoholtest (alkometer) er negativ
15. Er villig til at afholde sig fra alkoholindtagelse i 2 dage før dag -1 og under forsøget

Ekskluderingskriterier:

1) Historie om en kronisk medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville forstyrre den nøjagtige vurdering af forsøgets mål eller øge forsøgspersonens risikoprofil

• Bemærk: Kroniske medicinske tilstande omfatter: diabetes mellitus; astma, der kræver brug af medicin i året før screening; autoimmun lidelse, såsom lupus erythematosus, Wegeners, rheumatoid arthritis, thyroidsygdom; kardiovaskulær sygdom, herunder koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, eller kirurgi; synkope relateret til hjertearytmi eller uforklarlig; kronisk hypertension; malignitet undtagen lavgradig (pladecelle- og basalcelle) hudkræft, der menes at være helbredt; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sygdom, myopati eller neuropati; mave-tarm- eller galdekirurgi.

  2) Anamnese med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion af enhver type over for medicin, bistik, mad eller miljøfaktorer

• Bemærk: Alvorlig allergisk reaktion er defineret som en af ​​følgende: anafylaksi, nældefeber eller angioødem 3) Aktive allergiske symptomer over for sæsonbestemte og dyreallergener, der kræver behandling 4) En markant baseline forlængelse af EKG-intervaller eller HR < 45 bpm eller > 100 bpm på EKG-målinger
• Bemærk: Følgende betragtes som forlængede EKG-intervaller: QTc/QTcF > 449 msek hos mænd og kvinder; PR > 209 msek; og QRS > 110 msek. 5) Klinisk signifikante abnorme EKG-resultater
• Bemærk: Klinisk signifikante abnorme EKG-resultater inkluderer: komplet venstre eller højre grenblok; anden ventrikulær ledningsblok; 2. grads eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering; vedvarende atriel eller ventrikulær arytmi; to for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk; mønster af ST elevation føltes i overensstemmelse med hjerteiskæmi; tegn på et tidligere myokardieinfarkt (MI), venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) eller mere end mindre uspecifikke ST-T-bølgeændringer; eller enhver tilstand, der anses for klinisk signifikant af en undersøgelsesforsker 6) Unormal nyrefunktion
• Bemærk: Normal nyrefunktion er defineret som normal kreatinin og normal estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) [dvs. > 80,0 ml/min] værdier ifølge Cockroft-Gault 7) Positive serologiske resultater for HIV, HBsAg eller HCV 8) Febril sygdom med temperatur > 37,6°C i < 7 dage før dosering 9) Doneret fuldblod eller blodprodukter inden for 60 dage før dosering, eller planlægger at donere før sidste besøg (dag 8 ± 2)
• Bemærk: Blodprodukter omfatter røde blodlegemer, hvide blodlegemer, blodplader og plasma. 10) Kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelseslægemiddelkomponenterne, der er til stede i formuleringen eller i dens behandling, som anført i IB 11) Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage efter dosering eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​undersøgelseslægemidlets biologiske virkning (alt efter hvad der er længst)
• Bemærk: Undersøgelsesprodukter omfatter et lægemiddel, en vaccine, et biologisk middel, en enhed eller et blodprodukt. 12) Aktivt stof- eller alkoholbrug, misbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screeningsbesøg, som efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav 13) Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 30 dage før dosering eller planlagt brug i undersøgelsesperioden undtagen som angivet nedenfor og godkendt af den udpegede undersøgelseskliniker
• Note 1: Forbudte lægemidler omfatter moderate eller stærke CYP3A4-inducere; antibiotika; injicerbare eller orale antidiabetiske lægemidler; anti-lipid lægemidler; immunsuppressive midler; immunmodulatorer; orale kortikosteroider; anti-neoplastiske midler; enhver vaccine (licenseret eller forsøgsmæssig) undtagen licenseret influenzavaccine i influenzasæsonen, som er tilladt 7 dage før eller efter dosering

• Note 2: Tilladte medicin inkluderer: orale præventionsmidler; H1 antihistaminer; topiske/intranasale kortikosteroider; ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS]; godkendt influenzavaccine i influenzasæsonen, 7 dage før eller efter dosering.

  14) Brug af enhver ikke-receptpligtig medicin, urtepræparat eller kosttilskud inden for 15 dage før dosering eller planlagt brug under undersøgelsen, medmindre det er godkendt af undersøgelsens kliniker

• Bemærk: Undtagelser: Johannesvorte er ikke tilladt inden for 30 dage efter dosering, vitaminer og OTC-medicin taget i en kort periode (<48 timer) til behandling af almindelige symptomer (såsom hovedpine, fordøjelsesbesvær, muskelsmerter) kan tillades som godkendt af den udpegede undersøgelseskliniker 15) Indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad inden for 72 timer før dosering eller en historie med højt koffeinforbrug (f.eks. i de sidste 4 måneder har drukket > 5 kopper kaffe/dag) 16) Rygning eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 15 dage før dosering 17) Engagement i anstrengende træning inden for 15 dage før dosering (f.eks. maratonløb, langdistancecykling, vægtløftning) og i undersøgelsesperioden 18) Enhver specifik adfærdsmæssig eller klinisk tilstand, der i investigatorens bedømmelse udelukker deltagelse, fordi det kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller forsøgspersonsikkerhed 19) Planlægger at tilmelde sig eller allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden
• Bemærk: Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr 20) Er en ansat på undersøgelsesstedet eller en medarbejder, der er betalt helt eller delvist af OCRR/NIAID-kontrakten for det DMID-finansierede forsøg
• Bemærk: Ansatte eller personale på stedet omfatter PI'er, underforskere eller personale, der overvåges af PI'en eller underforskerne